[發(fā)明專利]一種合成同位羥基和甲磺酰甲基化合物的新方法

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• 申請日: 2020-02-25
• 公開（公告）號: CN111205264A
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 仵清春;鮑龍;姜志成;范文坤
• 申請（專利權(quán)）人: 成都睿智化學(xué)研究有限公司
• 主分類號: C07D317/72
• 分類號: C07D317/72;C07C315/00;C07C317/24
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1.一種合成同位羥基和甲磺酰甲基化合物的新方法，其特征在于，所述方法包括將酮羰基原料化合物(S)與二甲基砜進行低溫鋰化反應(yīng)，一步合成在酮羰基原位得到同位羥基和甲磺酰甲基系列化合物(式A)；

方法路線如下：

其中，G為帶有R₁和R₂取代基的碳，或者為基團R₃中的健。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，

所述G為帶有R₁和R₂取代基的碳時，酮羰基原料化合物(S)結(jié)構(gòu)如下：

其中，R₁、R₂各自獨立地選自氫、羥基、烷基、芳基、雜環(huán)芳基、烷氧基、芳氧基、雜環(huán)芳氧基；

或者，R₁、R₂以及與其相連的C原子一起形成5至8元環(huán)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，

所述G為基團R₃中的健時，酮羰基原料化合物(S)結(jié)構(gòu)如下：

其中，R₃為5至8元環(huán)。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述方法，其特征在于，

所述烷基為C1～C10直鏈或帶支鏈的烷基；

所述5至8元環(huán)為1-10個碳原子的脂環(huán)、1-10個碳原子的雜環(huán)；

所述5至8元環(huán)未被取代或被一個或多個選自下述的取代基取代：鹵素、羥基、氰基、羰基、羧基、巰基、烴硫基、酰基氨基、脂肪烴基、芳基，以及氨基保護的胍基、氨基、烴氨基。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述方法，其特征在于，

當(dāng)R₁、R₂以及與其相連的C原子一起形成5至8元環(huán)時，酮羰基原料化合物(S)結(jié)構(gòu)為：

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述方法，其特征在于，

當(dāng)G為基團R₃中的健，R₃為5至8元環(huán)時，酮羰基原料化合物(S)結(jié)構(gòu)為：

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于，

所述合成同位羥基和甲磺酰甲基化合物的新方法，具體方法操作為：將二甲基砜試劑化合物加入有機溶劑，惰性氣體環(huán)境下降溫至-60～-75℃，加入鋰試劑攪拌20～50分鐘，然后加入酮羰基原料化合物S，攪拌反應(yīng)2～5小時，后處理在酮羰基原位得到同位羥基和甲磺酰甲基系列化合物A。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述方法，其特征在于，

所述有機溶劑選自四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙醚、甲基叔丁基醚；

所述鋰試劑選自二異丙基鋰、正丁基鋰、叔丁基鋰。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述方法，其特征在于，

所述二甲基砜與有機溶劑的重量體積比為1:20～1:30；

所述二甲基砜與鋰試劑的重量體積比為1:2～1:3；

所述二甲基砜與酮羰基原料化合物的重量比為1:0.5～1:1。

10.一種權(quán)利要求1～9任一項所述方法合成得到的同位羥基和甲磺酰甲基化合物，其特征在于，所述甲醛取代的氮雜稠環(huán)類化合物產(chǎn)品純度大于95％。