[發明專利]紅細胞膜基水凝膠接觸鏡及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010115836.1
• 申請日: 2020-02-25
• 公開（公告）號: CN111228214A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 鄧俊杰;張常歡;黃錦海;陳中幸;張雙喆
• 申請（專利權）人: 中國科學院大學溫州研究院（溫州生物材料與工程研究所）
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K45/00;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/42;A61K47/46;A61P27/02;C07K1/30;A61F9/00
• 代理公司: 溫州知遠專利代理事務所(特殊普通合伙) 33262
• 代理人: 湯時達;劉超

1.紅細胞膜基水凝膠接觸鏡，其特征在于：主要組分為紅細胞膜、交聯劑、水凝膠、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺，其中紅細胞膜的質量百分比超過70%，孔隙率大于80%，水凝膠的內部孔徑40 μm~100 μm。

2.根據權利要求 1 所述的紅細胞膜基水凝膠接觸鏡，其特征在于：以含羧基的水溶性高分子為交聯劑。

3.根據權利要求 1 所述的紅細胞膜基水凝膠接觸鏡，其特征在于：紅細胞膜包括脂類、蛋白質和糖類，蛋白質為紅細胞膜蛋白，細胞膜蛋白與交聯劑的質量比例為(50~5):1。

4.根據權利要求 1 所述的紅細胞膜基水凝膠接觸鏡，其特征在于：交聯劑為海藻酸鈉、透明質酸或聚賴氨酸。

5.紅細胞膜基水凝膠接觸鏡的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：以細胞膜蛋白、交聯劑、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺為原料，通過酰胺反應，在接觸鏡模具為反應容器，交聯劑為含羧基的水溶性高分子，反應制備形成接觸鏡形狀的紅細胞膜基水凝膠接觸鏡。

6.根據權利要求 5 所述的紅細胞膜基水凝膠接觸鏡的制備方法，其特征在于：細胞膜蛋白為紅細胞膜蛋白，其制備方法是：

a1. 將采集的血液在300 g/min的條件下離心20 min，棄上清液；按照下層紅細胞與磷酸緩沖鹽溶液（1xPBS）體積比為1：10的比例混勻，500 g/min，離心5 min，反復操作3 次；再按照采集全血與磷酸緩沖鹽溶液比為1：4定容血液，收集處理血液；

a2. 在2 ml 離心管中滴加500 μl a1步驟中的處理血液，再加入 0.2 mmol/L的乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)，混勻，18000 rcf/min，溫度為4 ℃，離心6 min；

a3. 棄上清，向2 ml 離心管中加入1 ml 0.2mmol/L 的 EDTA，混勻，再滴加100 μl10xPBS混勻，18000 rcf/min，溫度為4 ℃，離心6 min；

a4. 重復a3 步驟2 次，棄上清，向其中一個2 ml離心管加入1 ml 1xPBS，吹打均勻，將其轉移到第二個離心管，直到轉移到最后一個離心管，使紅細胞膜濃縮，在18000 rcf/min，溫度為4 ℃的條件下離心6 min，棄上清，收集下層沉淀即為紅細胞膜蛋白。

7.根據權利要求 5 所述的紅細胞膜基水凝膠接觸鏡的制備方法，其特征在于：交聯劑為含羧基的天然多糖或水溶性合成聚合物。

8.根據權利要求 5 所述的紅細胞膜基水凝膠接觸鏡的制備方法，其特征在于：1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺與交聯劑的摩爾比例為 1:(1~1.2):(3~4)。

9.根據權利要求 5 所述的紅細胞膜基水凝膠接觸鏡的制備方法，其特征在于：細胞膜蛋白與交聯劑的質量比例為(50~5):1，反應溫度為-10 ℃~-30 ℃，反應時間為16~24 h。

10.一種基于權利要求 1所述的紅細胞膜基水凝膠接觸鏡作為眼部治療的藥物載體的應用，其特征在于：該藥物載體用于負載親水性藥物和疏水性藥物，并實現可控緩慢釋放。