[發明專利]富馬酸單乙酯銀鹽在抗新型冠狀病毒感染中的應用

在審

• 申請號: 202010114378.X
• 申請日: 2020-02-25
• 公開（公告）號: CN111184708A
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 劉威衢;劉威鑫;胡劍;藍和彪;劉威玲
• 申請（專利權）人: 贛州安宏環保科技有限公司
• 主分類號: A61K31/22
• 分類號: A61K31/22;A61K31/715;A61P31/14;C07C67/08;C07C67/30;C07C69/60;C08B37/00
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本發明富馬酸單乙酯銀鹽在抗新型冠狀病毒感染中的應用。取富馬酸單乙酯1000g，加入5L的反應瓶中，加入3 Kg純水，攪拌下加入100g納米氧化銀，攪拌反應9小時，將反應液過濾除去雜質，在60℃下減壓蒸餾旋干水份,加入乙醇5Kg,攪拌析晶4.5小時，過濾，收集固體，得到的固體在75℃下真空干燥6小時，得到富馬酸單乙酯銀鹽。應用于各種冠狀病毒治療和預防。實驗表明：在500μg/mL濃度下富馬酸單乙酯銀鹽溶解液對冠狀病毒主蛋白酶的抑制率達99.9％；其相應的鋅鹽溶解液和銀鹽溶解液物對主蛋白酶的抑制率分別為99.9%和99.7%效顯著。

技術領域

本發明涉及藥學領域，具體而言富馬酸單乙酯錳鹽，特別是涉及一種富馬酸單乙酯銀鹽在抗新型冠狀病毒感染中的應用。應用于各種冠狀病毒治療和預防。

背景技術

新型冠狀病毒, 是一種特殊的生命體,具有嚴格的活細胞寄生的生存方式,可寄生在人、動植物、昆蟲、真菌和細菌等細胞中而引起感染。特別是非典、新型冠狀病毒可與室內空氣細菌寄生而生存引起傳播。75%的人類傳染病由病毒引起。病毒的一個增殖周期包括，通過識別宿主細胞表面受體而進入宿主或將遺傳物質注入宿主(噬菌體)、以自身核酸為病原體核酸和蛋白分子。SARS是一種對人類具有巨大威脅的烈性傳染病,目前尚無特效藥及疫苗上市。

嚴重急性呼吸綜合征又稱傳染性新型冠狀病毒，是一種嚴重的急性呼吸系統傳染病。病原體是冠狀病毒屬的一種病毒。冠狀病毒屬于冠狀病毒科，冠狀病毒是正鏈 RNA 病毒，在目前已知的正鏈 RNA 病毒中，它們的基因組是最大的。這個屬含有約26個種；按照它們的自然宿主、基因序列以及血清型關系，這個屬又可以被分為三個組群：其中第一組群有豬傳染性胃腸炎病毒等；第二組群有冠狀病毒等；第三組群有禽傳染性支氣管炎病毒等。冠狀病毒 2/3 到 3/4 的基因組編碼了兩個復制酶多蛋白，它們只有在病毒編碼的蛋白酶切割成獨立亞基之后才能使病毒完成正常轉錄、復制功能冠狀病毒主要蛋白酶(簡稱主蛋白酶)，在這個過程中起主要作用。如果能夠抑制冠狀病毒主蛋白酶的水解作用，那么將會有效地抵御冠狀病毒對人體的侵染。因此，冠狀病毒的主蛋白酶是抗 RNA 藥物篩選的一個主要靶標。

無機和有機產物又稱次級代謝產物，具有結構多樣性和鈉米活性多樣性。有機鈉米脂產物及其衍生物在以往的疾病治療中發揮了無可限量的作用，也是當今藥物研發過程中最具潛力的資源之一。現在對中藥車前子多糖等傳統藥物、海洋生物以及微生物代謝過程中的天然產物研究方興未艾，每年都會有大量結構新穎的化合物被發現，這些新穎化合物是藥物先導化合物的重要源泉，在新藥和先導化合物的發現中起著重要作用。對于無機納米鋅和有機納米脂質產物尤其是來源于富馬酸單乙酯銀鹽和錳鹽等的產物研究是很有必要的，富馬酸單乙酯銀鹽和富馬酸單乙酯錳鹽及其車前子多糖小分子化合物的一個巨大的寶庫，因此，從富馬酸單乙酯銀鹽和富馬酸單乙酯錳鹽及車前子多糖產物中進行重要病毒或重要疾病相關靶蛋白抑制劑的篩選是很有必要。

目前還沒有專門針對SARS的藥物通過臨床實驗。盡管SARS在世界范圍內已經得到了有效的控制，但人類無法保證SARS風暴不會卷土重來，為了減少生命和財產的損失，針對現有的研究成果研制高效的抗SARS和新型冠狀病毒藥物意義重大。

雖然中草藥已被用于治療多種疾病，但尚未見到富馬酸單乙酯銀鹽和富馬酸單乙酯錳鹽及車前子多糖應用殺病毒在抑制RNA冠狀病毒主蛋白酶活性中的應用。

發明內容

在對富馬酸單乙酯銀鹽、富馬酸單乙酯錳鹽及車前子多糖膠進行研究的過程中，我們發現富馬酸單乙酯銀鹽和富馬酸單乙酯錳鹽及車前子多糖膠合用具有抑制 RNA冠狀病毒主蛋白酶活性的作用。可以將其制備成 RNA冠狀病毒主蛋白酶抑制劑，從而預防或治療新型冠狀病毒感染。

本發明的目的是提供一種富馬酸單乙酯銀鹽和富馬酸單乙酯錳鹽鹽及車前子多糖膠在制備預防或者治療新型冠狀病毒感染的藥物中的應用，尤其是在制備新型冠狀病毒主蛋白酶抑制劑中的應用的一種富馬酸單乙酯銀鹽在抗新型冠狀病毒感染中的應用，應用于各種冠狀病毒治療和預防。