[發明專利]一種香豆素-喹啉衍生物及其合成方法與應用

在審

• 申請號: 202010113759.6
• 申請日: 2020-02-24
• 公開（公告）號: CN111217798A
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: 陰彩霞;馬陶;霍方俊
• 申請（專利權）人: 山西大學
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06;G01N21/64
• 代理公司: 山西五維專利事務所(有限公司) 14105
• 代理人: 張福增

本發明提供了一種香豆素?喹啉衍生物及其合成方法與應用，所述衍生物的中文名稱為(E)?2?(2?(7?(二乙氨基)?2?氧?2H?苯并吡喃?3?基)乙烯基)?6?甲氧基?1?甲基喹啉?1?鎓，英文名稱為(E)?2?(2?(7?(diethylamino)?2?oxo?2H?chromen?3?yl)vinyl)?6?methoxy?1?methylquinolin?1?ium，命名為PS?1。該試劑可以在pH為7.4的PBS?DMSO(4:1,v/v)的緩沖溶液中實現對二氧化硫的熒光特異性檢測。更重要的是該試劑可用于檢測當細胞粘度變化時二氧化硫的含量變化。該檢測過程簡便、靈敏、快速，檢測結果準確。

技術領域

本發明涉及香豆素衍生物，具體屬于一種香豆素-喹啉衍生物及其合成方法，以及該衍生物在監測二氧化硫中的應用。

背景技術

二氧化硫，作為重要的氣體信號分子，已經被證明涉及許多的生理活動。當前，大量的醫學研究表明二氧化硫在心血管系統發揮著重要的作用，能通過抑制Erk/MAPK信號通路抑制血管平滑肌細胞的增殖。除了生理活性外，二氧化硫還具有多種病理活性，如抗菌、抗高血壓、抗氧化以及對心肌缺血再灌注損傷的保護作用等，內源性產生的二氧化硫可以增強細胞抗氧化作用，并且在信號傳導過程中起重要作用。同時細胞內黏度作為一項重要的生理指標，已被證實在細胞的信號傳遞等過程中起著重要的作用，許多研究表明細胞內黏度異常可引起動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病、阿爾茨海默病等。因此，當細胞內微環境(例如粘度)改變時，研究細胞內二氧化硫變化對我們理解二氧化硫在生理、病理等生命活動過程中有著重要的作用。

因此，設計選擇性好、靈敏度高、具有低細胞毒性的熒光探針用于檢測活細胞和組織內二氧化硫水平變化，已成為當前生物醫學發展中具有挑戰性的前沿課題之一。

發明內容

本發明的目的在于提供一種香豆素-喹啉衍生物及其合成方法，以及將該衍生物用于二氧化硫的檢測。

本發明提供的一種香豆素-喹啉衍生物，中文名稱為(E)-2-(2-(7-(二乙氨基)-2-氧-2H-苯并吡喃-3-基)乙烯基)-6-甲氧基-1-甲基喹啉-1-鎓，英文名稱為(E)-2-(2-(7-(diethylamino)-2-oxo-2H-chromen-3-yl)vinyl)-6-methoxy-1-methylquinolin-1-ium，命名為PS-1，結構式為：

本發明提供的一種香豆素-喹啉衍生物PS-1的合成方法，步驟為：

(1)按摩爾比為1：1.5-2.5將6-甲氧基-2-甲基喹啉和碘甲烷在無水甲苯中混合，將混合物在90℃加熱反應12小時后，然后冷卻至室溫，過濾、洗滌、真空干燥得到淡黃色固體，即6-甲氧基-2-甲基喹啉-碘化物；

(2)按摩爾比為1：1-1.5將(7)-二乙氨基-2-氧-2H-苯并吡喃-3-甲醛和6-甲氧基-2-甲基喹啉-碘化物溶解在無水乙醇中，混合物在85℃攪拌回流12小時，然后冷卻至室溫，過濾收集濾液減壓旋干，以體積比20:1的二氯甲烷和甲醇作洗脫劑經硅膠柱色譜分離，純化即得(E)-2-(2-(7-(二乙氨基)-2-氧-2H-苯并吡喃-3-基)乙烯基)-6-甲氧基-1-甲基喹啉-1-鎓。

作為優選：

所述的步驟(1)中6-甲氧基-2-甲基喹啉和碘甲烷的摩爾比為1：2。

所述的步驟(2)中(7)-二乙氨基-2-氧-2H-苯并吡喃-3-甲醛和6-甲氧基-2-甲基喹啉-碘化物的摩爾比為1：1.2。

本發明提供的一種檢測二氧化硫的方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)、配制10mM的PBS緩沖溶液(pH＝7.4)，將亞硫酸氫鈉溶于蒸餾水中制得2mM的二氧化硫水溶液，將香豆素-喹啉衍生物PS-1溶于DMSO配制成2mM PS-1溶液；