[發(fā)明專利]用于制備藥物藥劑的方法和中間體

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010112624.8
• 申請(qǐng)日: 2010-04-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111217808A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-06-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·波爾尼阿杰克;S·費(fèi)弗;R·于;A·卡倫;E·道蒂;D·德蘭;K·肯特;周忠信;D·科爾都;L·伊斯頓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉利德科學(xué)公司
• 主分類號(hào): C07D417/12
• 分類號(hào): C07D417/12;C07D277/28;C07C307/06
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 陳文平;侯寶光

1.制備式I化合物或其鹽的方法:

所述方法包括：

a)通過(guò)二聚化對(duì)應(yīng)的式II化合物:

其中R₁是–S(＝O)₂NR_aR_b，其中R_a和R_b中的每一個(gè)獨(dú)立地是(C₁-C₈)烷基；或R_a和R_b與它們連接的氮一起形成3或4元飽和環(huán)或5、6、或7元飽和或部分不飽和環(huán)，所述環(huán)含有1或2個(gè)雜原子，

以得到對(duì)應(yīng)的式V化合物或其鹽：

b)使式V化合物或其鹽去保護(hù)，以得到式VI化合物或其鹽：

c)將式VI化合物或其鹽還原為式VII化合物:

d)用在有機(jī)溶劑中的酸處理，將式VII化合物轉(zhuǎn)化成對(duì)應(yīng)的鹽；

e)將來(lái)自d)的對(duì)應(yīng)的鹽轉(zhuǎn)化成式IX化合物或其鹽：

和

f)偶聯(lián)式IX化合物或其鹽與式Xa的酸或其鹽：

以得到式I化合物。

2.式IV、IVa、V、Va、XIV、XVI、XVII或XVIII的化合物或其鹽：

其中R₁是–S(＝O)₂NR_aR_b，其中R_a和R_b中的每一個(gè)獨(dú)立地是(C₁-C₈)烷基；或R_a和R_b與它們連接的氮一起形成3或4元飽和環(huán)或5、6、或7元飽和或部分不飽和環(huán)，所述環(huán)含有1或2個(gè)雜原子；R₂是合適的保護(hù)基；并且其中Y^-是合適的抗衡離子。

3.制備式I化合物或其鹽的方法:

其中制備式V化合物或其鹽：

其中，R₁是–S(＝O)₂NR_aR_b，其中R_a和R_b中的每一個(gè)獨(dú)立地是(C₁-C₈)烷基；或R_a和R_b與它們連接的氮一起形成3或4元飽和環(huán)或5、6、或7元飽和或部分不飽和環(huán)，所述環(huán)含有1或2個(gè)雜原子，

并將式V化合物或其鹽轉(zhuǎn)化成式I化合物，其特征在于，通過(guò)二聚化式II化合物，從對(duì)應(yīng)的式II化合物或其鹽制備式V化合物:

4.制備式I化合物或其鹽的方法:

其中制備式IV化合物或其鹽：

其中R₁是–S(＝O)₂NR_aR_b，其中R_a和R_b中的每一個(gè)獨(dú)立地是(C₁-C₈)烷基；或R_a和R_b與它們連接的氮一起形成3或4元飽和環(huán)或5、6、或7元飽和或部分不飽和環(huán)，所述環(huán)含有1或2個(gè)雜原子，并且R₂是合適的保護(hù)基，

并將式IV化合物或其鹽轉(zhuǎn)化成式I化合物，其特征在于，通過(guò)保護(hù)式III化合物，從式III化合物或其鹽制備式IV化合物:

5.制備式I化合物或其鹽的方法:

其中制備式XIV化合物或其鹽：

其中R是C₂烷基，

并將式XIV化合物或其鹽轉(zhuǎn)化成式I化合物，其特征在于，通過(guò)用合適的嗎啉試劑置換碘化物，從對(duì)應(yīng)的式XIII化合物或其鹽制備式XIV化合物或其鹽：