[發明專利]注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉粉針劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202010111746.5
• 申請日: 2020-02-24
• 公開（公告）號: CN111249240B
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發明（設計）人: 張茜;洪麗;付靜;鄧霞飛;唐維;劉紅華;方智;田瀚;劉艷紅
• 申請（專利權）人: 武漢人福藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/02;A61K47/26;A61K31/573;A61P37/06;A61P37/08;A61P29/00
• 代理公司: 廣州廣典知識產權代理事務所(普通合伙) 44365
• 代理人: 曾銀鳳;萬志香

本發明涉及一種注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉粉針劑及其制備方法。其制備方法包括如下步驟：按規格稱取甲潑尼龍琥珀酸鈉和緩沖劑(或者稱取甲潑尼龍琥珀酸鈉、緩沖劑和乳糖)，用注射用水在小于50℃的水浴中攪拌溶解，澄清后，用氫氧化鈉溶液調節pH至7.4?7.8，用注射用水定容；(2)將步驟(1)所得溶液用微孔濾膜過濾后分裝入西林瓶；(3)將步驟(2)中分裝后的溶液進行冷凍干燥，即得所述注射用甲潑尼龍琥珀酸凍干粉針劑；所述冷凍干燥包括預凍、一次干燥和二次干燥，所述預凍階段包括退火操作。用該方法制備的甲潑尼龍琥珀酸鈉粉針劑中游離甲潑尼龍和總雜較少，可以大大提高藥物的質量，同時降低凍干時間，提高生產效率。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，特別是涉及一種注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉粉針劑及其制備方法。

背景技術

甲潑尼龍為中效糖皮質激素類藥物，具有抗炎、免疫抑制、抗過敏、抗休克等藥理作用。該藥的抗炎作用較強，水、鈉潴留微弱，被臨床廣泛運用。由于其為難溶性化合物，因此常制備成易溶于水的鈉鹽注射劑。

目前，甲潑尼龍琥珀酸鈉粉針劑的凍干制備方法主要以琥珀酸甲潑尼龍為原料，制備方法操作繁瑣，凍干周期過長導致生產效率低，并且制備的產品質量不穩定，容易存在游離的甲潑尼龍和其它雜質。例如，中國專利CN200610076703.8公開了以琥珀酸甲潑尼龍為原料制備甲潑尼龍琥珀酸鈉粉針劑的方法，該方法是在制備過程中成鹽，對溶液配制工藝沒有詳細的控制方法，凍干周期長，生產效率很低，制備的產品質量不穩定。

發明內容

基于此，本發明的目的在于提供一種新的注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉粉針劑的制備方法，用該方法制備的甲潑尼龍琥珀酸鈉粉針劑中游離甲潑尼龍和總雜較少，可以大大提高藥物的質量，同時降低凍干時間，提高生產效率。

為達到上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉粉針劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)按規格稱取甲潑尼龍琥珀酸鈉和緩沖劑，用注射用水于小于50℃的水浴中攪拌溶解，澄清后，用氫氧化鈉溶液調節pH至7.4-7.8，用注射用水定容；或者，按規格稱取甲潑尼龍琥珀酸鈉、緩沖劑和乳糖，用注射用水于小于50℃的水浴中攪拌溶解，澄清后，用氫氧化鈉溶液調節pH至7.4-7.8，用注射用水定容；

(2)將步驟(1)所得溶液用微孔濾膜過濾后分裝入西林瓶；

(3)將步驟(2)中分裝后的溶液進行冷凍干燥，即得所述注射用甲潑尼龍琥珀酸凍干粉針劑；

所述冷凍干燥包括如下步驟：

預凍：將油溫降至-35℃～-60℃，保溫1～3h；再將油溫升至-25℃～-50℃，保溫1～3h；最后將油溫降至-35℃～-60℃，保溫0.5～3h，使藥液完全凍結；

一次干燥：將油溫升至-10℃～-40℃，真空度控制在0.1～0.3mbar，保溫8～20h；

二次干燥：將油溫升至0℃～40℃，真空度控制在0.1～0.3mbar，保溫2～3h。

在其中一些實施例中，所述攪拌溶解的水浴溫度為10℃～40℃。

在其中一些實施例中，所述攪拌溶解的攪拌速度250～300rpm。

在其中一些實施例中，所述緩沖劑為一水磷酸二氫鈉和無水磷酸氫二鈉。

在其中一些實施例中，所述氫氧化鈉溶液的濃度為8-12wt％。

在其中一些實施例中，所述用微孔濾膜過濾為依次用0.45μm微孔濾膜、0.22μm微孔濾膜過濾。

在其中一些實施例中，所述注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉粉針劑的規格為40mg/瓶或者500mg/瓶。