[發明專利]一種可以評估肝臟纖維化程度的肝星狀細胞靶向磁共振分子顯像劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202010108064.9
• 申請日: 2020-02-21
• 公開（公告）號: CN111407899A
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: 周洋;王凱;黃圣航;張子謙
• 申請（專利權）人: 哈爾濱醫科大學
• 主分類號: A61K49/10
• 分類號: A61K49/10;A61K47/52;A61K31/4375;A61P1/16
• 代理公司: 北京瑞盛銘杰知識產權代理事務所(普通合伙) 11617
• 代理人: 栗華楠

1.一種肝星狀細胞靶向磁共振分子顯像劑的制備方法，其特征在于，在磷化鐵納米顆粒上同時偶聯了AKT抑制劑分子和視黃醇分子，具體制備步驟如下：

1)磷化鐵納米顆粒制備：將0.01-10g乙酰丙酮鐵分散于2-200mL油胺中，加入0.1-200mL三辛基膦；所得混合液升溫至120℃，反應30分鐘，隨后繼續升溫到300-350℃，反應0.5-10小時；反應停止后待反應液自然冷卻至室溫，再按體積比1:3-5加入乙醇、異丙醇或丙酮進行離心處理，所得沉淀為油溶性的磷化鐵納米顆粒；

2)視黃醇活化：取0.56gN,N-羰基二咪唑(CDI)溶于20ml二甲基亞砜(DMSO)中，完全溶解后加入1g視黃醇，在避光條件下30℃恒溫攪拌24小時，得到活化的視黃醇；

3)磷化鐵納米顆粒與視黃醇連接：將0.1-500mg油溶性的步驟1產物溶解于1-50mL氯仿中；將0.5-500mg的步驟2產物溶于1-50mL氯仿中；然后將兩種溶液充分混合，于通風櫥中靜置以使液體揮發消失，再使用真空泵抽至完全除去溶劑，加水重新溶解，即得到表面配體為視黃醇的磷化鐵納米顆粒造影劑溶液；

4)視黃醇-磷化鐵/MK-2206復合物制備：將3μmol/L的MK-2206與步驟3所得產物溶液等體積混合，漩渦振蕩5分鐘，室溫靜置20分鐘，得到視黃醇-磷化鐵/MK-2206復合物。

2.權利要求1所述的肝星狀細胞靶向磁共振分子顯像劑的制備方法，其特征在于，所述的AKT抑制劑分子式為視黃醇分子式為

3.權利要求1或2所述的方法制備的顯像劑在肝纖維化磁共振顯像中的應用。

4.權利要求3所述的方法制備的顯像劑在肝纖維化磁共振顯像中的應用，其特征在于，既可以監測肝臟纖維化的程度及發展過程，也具有治療肝纖維化得功能。