[發明專利]一種基于固相微萃取的合成藥物基因毒性雜質分析方法

有效

• 申請號: 202010108031.4
• 申請日: 2020-02-21
• 公開（公告）號: CN111266094B
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發明（設計）人: 趙燕芳;謝含儀;李靖坤;陳相峰;李慧娟;趙梅
• 申請（專利權）人: 山東省分析測試中心
• 主分類號: B01J20/281
• 分類號: B01J20/281;B01J20/22;B01J20/28;B01J20/30;G01N30/02;G01N30/08
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 張曉鵬

1.固相微萃取纖維在合成藥物基因毒性雜質分析中的應用，

所述基因毒性雜質為烷基鹵代物、烷基硫酸鹽、環氧化物、肼類、四甲基哌啶氮氧化物、芳香胺類和硼酸類；

其中，所述固相微萃取纖維包括共價有機骨架納米微球和纖維載體，共價有機骨架納米微球負載在纖維載體的表面；

所述共價有機骨架納米微球由三-(4-氨基苯基)-胺和三-(4-甲酰基苯基)-胺兩種配體結合形成。

2.如權利要求1所述應用，其特征在于，所述三-(4-氨基苯基)-胺和三-(4-甲酰基苯基)-胺兩種配體的質量比為0.5-1:1。

3.如權利要求2所述應用，其特征在于，所述三-(4-氨基苯基)-胺和三-(4-甲?；交?-胺兩種配體的質量比為0.8-0.9:1。

4.如權利要求1所述應用，其特征在于，所述纖維載體為不銹鋼纖維或玻璃纖維。

5.如權利要求1所述應用，其特征在于，所述固相微萃取纖維的制備方法，所述方法為：將纖維載體進行刻蝕，刻蝕后的纖維載體表面粘附密封膠，然后將纖維載體放置在共價有機骨架納米微球的分散液中浸漬，取出干燥、老化得到固相微萃取纖維。

6.如權利要求4所述應用，其特征在于，不銹鋼纖維的直徑為100-150微米。

7.如權利要求5所述應用，其特征在于，共價有機骨架納米微球的分散液的溶劑為乙醇，乙醇分散液的濃度為90-110mg/mL。

8.如權利要求5所述應用，其特征在于，共價有機骨架納米微球的制備方法，所述方法為：將三(4-氨基苯基)胺和三(4-甲?；交?胺兩種配體與溶劑混合得到反應溶液，反應溶液與甲醇混合；然后向混合溶液中加入冰醋酸；將所得溶液進行水浴反應，反應后去除多余溶液得到沉淀，將沉淀進行洗滌、干燥得到共價有機骨架納米微球。

9.如權利要求8所述應用，其特征在于，三-(4-氨基苯基)-胺和三-(4-甲?；交?-胺兩種配體的質量比為：0.5-1:1；

或，反應溶液的溶劑為N,N-二甲基甲酰胺，1mL溶劑中溶解的三-(4-氨基苯基)-胺、三-(4-甲?；交?-胺的質量分別為50-60mg、60-70mg；

或，水浴的溫度為70-90℃，水浴的反應時間為20-40min。

10.如權利要求9所述應用，其特征在于，三-(4-氨基苯基)-胺和三-(4-甲酰基苯基)-胺兩種配體的質量比為：0.8-0.9:1；

或，反應溶液的溶劑為N,N-二甲基甲酰胺，1mL溶劑中溶解的三-(4-氨基苯基)-胺、三-(4-甲?；交?-胺的質量分別為50-60mg、60-70mg；

或，水浴的溫度為70-90℃，水浴的反應時間為20-40min。

11.一種固相微萃取纖維進行合成藥物基因毒性雜質分析的方法，其特征在于，所述固相微萃取纖維包括共價有機骨架納米微球和纖維載體，共價有機骨架納米微球負載在纖維載體的表面；

所述共價有機骨架納米微球由三-(4-氨基苯基)-胺和三-(4-甲?；交?-胺兩種配體結合形成；

所述方法為：將原料藥與氯化鈉溶液混合密封作為供試液，供試液與有機骨架納米球材料利用頂空法進行固相微萃取，然后利用氣相色譜質譜儀進行檢測。

12.權利要求11所述方法，其特征在于，原料藥與氯化鈉溶液的比為1g：90-110mL，氯化鈉的質量百分數為9-12％。

13.權利要求11所述方法，其特征在于，固相微萃取的條件為溫度為50-100℃，時間為20-40min。