[發(fā)明專利]一種利用核磁共振磷譜分析監(jiān)測及定量評估肝纖維化程度的方式

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• 申請日: 2020-02-21
• 公開（公告）號: CN111298137A
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發(fā)明（設計）人: 周洋;王凱;張書源;張子謙
• 申請（專利權）人: 哈爾濱醫(yī)科大學
• 主分類號: A61K49/06
• 分類號: A61K49/06
• 代理公司: 北京瑞盛銘杰知識產權代理事務所(普通合伙) 11617
• 代理人: 栗華楠

本發(fā)明公開了一種核磁共振磷譜分析監(jiān)測及定量評估肝纖維化程度的方法，包括對肝纖維化的動態(tài)監(jiān)測、纖維化程度的定量分級，應用于醫(yī)學研究和臨床醫(yī)學領域。采用本發(fā)明可以較早、實時監(jiān)測肝臟功能狀態(tài)，對肝臟纖維化程度進行評估。本發(fā)明的監(jiān)測、評估方法可以避免現(xiàn)有的侵入性的肝纖維化監(jiān)測，并且精確度相對較高。本發(fā)明為后續(xù)肝臟其他病變磷譜研究提供了一種創(chuàng)新性建議，也為其他部位的磷譜研究提供了參考。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)療技術領域，特別是涉及一種利用核磁共振磷譜分析監(jiān)測及定量評估肝纖維化程度的方發(fā)。

背景技術

各類慢性肝臟疾病的早期病理改變是肝纖維化，而肝星狀細胞的活化是早期肝纖維化的標志。有關研究表明，早期肝纖維化可以通過治療逆轉，但是隨著病變的進一步發(fā)展至晚期肝纖維化甚至肝硬化，治療效果很差，更有甚者進一步進展為肝癌。所以盡早對肝纖維化發(fā)展過程進行監(jiān)測及纖維化程度評估對臨床治療方案選擇及預后評估至關重要。

目前肝纖維化診斷的金標準是肝活檢，這是一種能直接了解組織病理變化，并能做出較客觀、精確診斷的檢查方法，其可以通過肝臟穿刺檢查，對肝纖維化程度進行分級、肝硬化進行分型，具有生化和影像學檢查不可替代的優(yōu)勢。但是肝活檢屬于有創(chuàng)檢查，很多患者不愿接受或者由于病情嚴重不能接受，同時該方法取樣較少、誤差較大、重復性差，不能反應整體肝臟的功能變化和代謝狀態(tài)，有關研究表明，在早期肝星狀細胞活化狀態(tài)下，病理上并不出現(xiàn)纖維化的相關特征，此外，肝活檢時間連續(xù)性差，無法全面了解肝纖維化發(fā)展的過程，也不能有效地觀察相關治療效果。所以肝活檢在臨床應用中有諸多限制，探究一種早期、無創(chuàng)性、量化、可動態(tài)觀察肝纖維化的檢查方式有助于解決臨床面臨的諸多難題。

隨著影像學相關技術的發(fā)展，出現(xiàn)了多種評價肝纖維化的成像方法，如核磁共振彈性成像、超聲瞬間彈性成像、CT紋理分析等，這些非侵入性新技術在某些方面解決了臨床所遇到的問題，比如，超聲成像具有快捷性、低成本、重復性好、可動態(tài)觀察病程發(fā)展的優(yōu)點，但受組織深度和頻率的影響，分辨率低，且受操作影響大；CT紋理分析具有快捷性、高分辨率、較高特異性和敏感性的優(yōu)點，但檢查具有放射性，且感興趣區(qū)的選擇和相關算法會有偏差，其特異性和敏感性與核磁共振相比較低；核磁共振彈性成像具有高分辨率、高特異性和敏感性的優(yōu)點，但這幾種檢查方式都不能在病理上還未出現(xiàn)相關纖維化表現(xiàn)的情況下，提前監(jiān)測到肝纖維化起始的相關信號。

磁共振磷譜在化學化工、生物醫(yī)學、地質等方面應用十分廣泛，更多的研究傾向結構的分析及疾病的評估，應用31P-MRS在分子水平、細胞水平評估分析工業(yè)生產和診斷疾病，在工業(yè)生產和疾病的診斷預防方面效果顯著。比如：

1)工業(yè)：化工原料中含磷化合物是重要的成分，在工業(yè)生產上含磷化合物廣泛應用在農藥、醫(yī)藥、水處理、洗滌劑等行業(yè)，由于核磁共振磷譜的準確度、靈敏度、時效性較高，通過31P-MR實時監(jiān)控分析在化學化工產業(yè)應用廣泛。由于核磁共振磷譜可以準確檢測化學化工反應中含磷化合物的變化情況，所以核磁共振磷譜成為化學化工生產和合成研發(fā)監(jiān)控的一種新方法，為進一步優(yōu)化合成條件、了解反應機理、提高合成收率提供了依據(jù)。