[發明專利]一種利用核磁共振磷譜分析監測及定量評估肝纖維化程度的方式

在審

• 申請號: 202010107775.4
• 申請日: 2020-02-21
• 公開（公告）號: CN111298137A
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發明（設計）人: 周洋;王凱;張書源;張子謙
• 申請（專利權）人: 哈爾濱醫科大學
• 主分類號: A61K49/06
• 分類號: A61K49/06
• 代理公司: 北京瑞盛銘杰知識產權代理事務所(普通合伙) 11617
• 代理人: 栗華楠

1.一種肝纖維化程度的監測及評估方法，其特征在于，引入一種含磷化合物通過核磁共振磷譜來監測特異性靶向肝星狀細胞狀態變化，從而定量評估肝纖維化程度。

2.權利要求1所述的含磷化合物為假設的P*，其特征在于，P*/(PME+PDE)可表示肝星狀細胞的功能狀態，PME為磷酸單酯、PDE為磷酸二酯。

3.權利要求1所述的監測方法，其具體實施方式如下：

(1)注射肝星狀細胞特異性含磷化合物：通過靜脈注射肝星狀細胞特異性含磷化合物，含磷化合物被肝星狀細胞特異性地攝取。

(2)對肝臟進行掃描：選擇相應序列對步驟1處理過的肝臟進行核磁共振掃描，得到磷譜曲線。

(3)對步驟2所得到的磷譜曲線進行磷譜分析：31P-MRS可以顯示7種主要磷代謝物，從左至右分別為：磷酸單酯(phosphomonoester，PME)、Pi、磷酸二酯(phosphodiester，PDE)、PCr、α-ATP、β-ATP和γ-ATP。肝臟中不存在PCr，所以有6種主要的磷代謝物，額外引入的含磷化合物假設為P*。

PME是細胞膜的特征性組成部分，峰面積大小與細胞膜合成降解有關，其濃度的增加表明細胞膜增加、細胞增殖、生長加快；PDE是細胞膜的特征性組成部分，是磷脂的最終分解產物，PDE濃度增加提示細胞膜降解、破壞增加；PME/PDE提供了肝臟內細胞更新的信息；因此，對于獨立個體，我們可以認為PME+PDE代表與肝臟內細胞膜有關的磷處于相對恒定狀態，那么P*/(PME+PDE)代表了肝星狀細胞的功能狀態，其比值的變化直接與肝早期纖維化相關。

4.權利要求1或3所述的方法在肝纖維化程度監測及評估中的應用。

5.權利要求4所述的方法在肝纖維化程度監測及評估中的應用，其特征在于，所監測的時間段為肝臟從正常到纖維化，纖維化評估時間段為特定周期進行藥物治療后的肝臟纖維化前病變及早期肝纖維化。