[發明專利]一種微米級二氧化硅氣泡的應用

在審

• 申請號: 202010105563.2
• 申請日: 2020-02-20
• 公開（公告）號: CN111214669A
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: 張信華;黃煒;李柏錦;曹文彬;徐康
• 申請（專利權）人: 常州工學院
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 王巍巍

本發明涉及一種微米級二氧化硅氣泡的應用，所述微米級二氧化硅氣泡用作超聲造影劑，用作超聲造影劑時的所述微米級二氧化硅氣泡的平均粒徑為1.5μm～10μm，所述微米級二氧化硅氣泡的結構是：在二氧化硅氣泡載體的表面裝載有平均粒徑為0.1μm的二氧化硅粒子。本發明的微米級二氧化硅氣泡活性小且無毒，用作超聲造影劑時的成像效果較好，且隨著微米級二氧化硅氣泡粒徑的增大成像效果越來越好；另外在超聲影像操作時，可使得熱效應大大減小。

技術領域

本發明涉及造影劑技術領域，具體涉及一種微米級二氧化硅氣泡的應用。

背景技術

全球惡性腫瘤的發病率居高不下，早期診斷和早期治療對于患者的預后、生活質量的提高具有重要意義。超聲造影技術已成為鑒別診斷良惡性腫瘤的有效手段。超聲造影技術能利用特異的超聲造影劑對人體組織器官微觀病變進行成像，具體是利用對掃描聲束反射信號的接收、處理以獲取人體內器官的影像，是一種無創、安全、可靠的成像方式。但由于超聲波易受腸氣、肺氣和骨骼等因素干擾，導致圖像質量不佳。因此超聲造影技術的關鍵在于超聲造影劑的研究。

目前臨床常見的超聲造影劑有微泡顯影劑和液態氟碳納米乳劑等。這些造影劑或多或少都會對人體產生危害，比如過敏，不宜代謝。傳統的細胞成像例如正電子斷層發射掃描儀器雖然具有很高的辨識力，但是這種成像方式會伴隨著高電離輻射，不僅成本高，而且會增加操作者和被操作者的身體負擔；超聲成像儀在影像操作時熱效應較大，成像效果差，并且無法對身體每個部位進行相同的成像效果。

發明內容

為了解決現有技術中常規超聲造影劑在超聲造影成像上成像效果差的技術問題，而提供一種微米級二氧化硅氣泡的應用。本發明方法的成像效果較好。

一種微米級二氧化硅氣泡的應用，所述微米級二氧化硅氣泡用作超聲造影劑，用作超聲造影劑時的所述微米級二氧化硅氣泡平均粒徑為1.5μm～10μm，所述微米級二氧化硅氣泡的結構是：在二氧化硅氣泡載體的表面裝載有平均粒徑為0.1μm的二氧化硅粒子。

進一步地，所述微米級二氧化硅氣泡的制備方法，包括如下步驟：

(1)將去離子水、含去污劑的水溶液于常溫下混合均勻，攪拌狀態下，加入正硅酸乙酯，調節pH至2.4，進行水解15min～25min，得到含二氧化硅氣泡載體的乳化液；向其中加入含活化劑的水溶液，攪拌5min～15min，然后另外加入二氧化硅粒子懸浮液，在室溫下繼續攪拌0.5h～1.5h，靜置、重力懸浮后進行固液分離，丟棄底部清澈溶液，收集上層固體部分；

(2)將收集得到的固體部分分散于含去污劑的水溶液中，采用離心機進行多次分離純化，離心時間為5min～50min，干燥后即得到微米級二氧化硅氣泡。

更進一步地，所述含去污劑的水溶液為含聚乙二醇辛基苯基醚的水溶液，摩爾濃度為5mmol/L；所述含活化劑的水溶液為含AMPS鈉鹽的水溶液，摩爾濃度為24mmol/L。聚乙二醇辛基苯基醚可以增加細胞膜對外源分子的選擇透過性；AMPS鈉鹽具有較好的表面活性、吸附性及穩定性。

更進一步地，步驟(1)中所述去離子水、含去污劑的水溶液、正硅酸乙酯、含活化劑的水溶液、二氧化硅粒子懸浮液的體積比為500:6:10:6:20；所述二氧化硅粒子懸浮液中二氧化硅粒子的質量濃度為56％，其中二氧化硅粒子的平均粒徑為0.1μm。

更進一步地，步驟(1)中所述攪拌的速度為2000rpm～6000rpm；步驟(2)中所述離心的速度為500rpm～1000rpm。

更進一步地，步驟(2)中所述含去污劑的水溶液的質量濃度為0.02％，所述分離得到的固體部分與所述含去污劑的水溶液的質量體積比為4g:50mL。

更進一步地，步驟(2)中所述干燥為室溫干燥后將制得的所述微米級二氧化硅氣泡置于-40℃下進行真空冷凍干燥24h。