[發明專利]3-氮雜雙環[5.2.0]類化合物及其合成方法和應用

在審

• 申請號: 202010102209.4
• 申請日: 2020-02-19
• 公開（公告）號: CN111269182A
• 公開（公告）日: 2020-06-12
• 發明（設計）人: 彭士勇;陳暖;劉拉拉;朱雨琪;汪艦
• 申請（專利權）人: 五邑大學
• 主分類號: C07D223/32
• 分類號: C07D223/32;A61K31/55;A61P35/00;A61P31/10;A61P29/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 肖云

本發明公開了3?氮雜雙環[5.2.0]類化合物及其合成方法和應用，所述化合物包括式I所示結構的化合物及其藥學上可接受的鹽：該類化合物結構新穎，同時包含了七元吖庚因和環丁烷兩種結構單元。3?氮雜雙環[5.2.0]類化合物的合成方法是由1,6?聯烯炔類化合物和重氮類化合物在過渡金屬催化作用下，通過一鍋法環加成反應制備得到；該合成方法的原料廉價易得，操作方便，產率高，除了終產物外，一系列轉化過程中的中間體均無需分離和純化，能減少資金和勞動力的投入，為3?氮雜雙環[5.2.0]類化合物提供了一種簡潔高效的制備方法。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及3-氮雜雙環[5.2.0]類化合物及其合成方法和應用。

背景技術

七元吖庚因骨架或環丁烷骨架均廣泛存在于天然產物和生物活性分子中，現有技術中通常同時將分別含有這兩種結構單元的藥物應用于臨床治療中，如用于治療抗真菌、抗腫瘤、抗炎或抗結核的藥物。在腫瘤治療領域，由于腫瘤細胞增殖速度快、易轉移，腫瘤的治療仍是目前醫學領域的一大難題；而對于抗菌藥物，由于細菌或真菌易產生耐藥性，因此需要不斷研發新的抗菌藥物。并且，在上述治療領域中常需要聯合用藥，使用不同藥效機制的藥物進行同時治療能夠提高對疾病的治療效果。若能制備出同時含有七元吖庚因和環丁烷兩種結構單元的化合物，將有望進一步提升現有藥物的藥效，如何合成具有七元吖庚因骨架和環丁烷骨架化合物的新結構化合物一直備受關注，而由于其環狀結構復雜，該類環狀環合物的合成存在一定的困難，導致關于該類化合物具體的鍵合方式及其制備方法一直未見報道。

發明內容

本發明旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明提出一種3-氮雜雙環[5.2.0]類化合物，該化合物中同時含有七元吖庚因和環丁烷兩種結構單元，在藥物制備領域具有良好的應用前景。

本發明還提出一種上述化合物的合成方法。

本發明還提出一種上述化合物的應用。

根據本發明的第一方面實施例的3-氮雜雙環[5.2.0]類化合物，所述化合物包括式I所示結構的化合物及其藥學上可接受的鹽：

其中：

R為取代或未取代苯環、C_1～8脂肪基或三氟甲基；

R¹，R²分別為取代或未取代苯環、氫原子或C_1～8脂肪基；

R³為取代或未取代苯環、氫原子、C_1～8脂肪基或雜環取代基；

R⁴為雜環取代基、取代或未取代苯環；

R⁵為C_1～8脂肪基、芐基或烯丙基。

根據本發明實施例的3-氮雜雙環[5.2.0]類化合物，至少具有如下有益效果：該化合物結構新穎，同時包含了七元吖庚因骨架和環丁烷骨架。

根據本發明的一些實施例，式I中：

R為C_1～4脂肪基或取代苯環；

R¹，R²分別為取代或未取代苯環、氫原子或C_1～4脂肪基；

R³為氫原子或C_1～4脂肪基；

R⁴為雜環取代基、取代或未取代苯環；

R⁵為C_1～4脂肪基、芐基或烯丙基。