[發明專利]一種低規格醋酸阿比特龍口服制劑的處方及制備方法

在審

• 申請號: 202010101635.6
• 申請日: 2020-02-19
• 公開（公告）號: CN111110646A
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發明（設計）人: 展金祥;陳怡婷;孟明民;陶善帥;趙履偉
• 申請（專利權）人: 納蘭迦（上海）生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/26
• 分類號: A61K9/26;A61K47/10;A61K47/38;A61K47/26;A61K31/58;A61P35/00
• 代理公司: 南京燦爛知識產權代理有限公司 32356
• 代理人: 趙麗

本發明公開了一種低規格醋酸阿比特龍口服制劑的處方，包括醋酸阿比特龍、表面活性劑、親水性聚合物、抗氧劑、助穩定劑、稀釋劑、崩解劑和潤滑劑；其中，所述醋酸阿比特龍的含量是：120~200mg/單位口服制劑，優選為125mg/單位口服制劑。本發明還公開了一種低規格醋酸阿比特龍口服制劑的處方的制備方法，包括濕法介質研磨步驟、干燥除水步驟和混合、壓片步驟。本發明處方安全性高、服用順應性好；本發明經濕法介質研磨制備的醋酸阿比特龍可增進藥物溶出、增進吸收。

技術領域

本發明涉及一種低規格醋酸阿比特龍口服制劑的處方及制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

醋酸阿比特龍(abiraterone acetate)是美國強生(JohnsonJohnson)制藥公司研制的一種CYP17抑制劑。該藥物可與潑尼松(prednisone)聯合使用，用于治療轉移性去勢的前列腺腫瘤患者。該藥于2011年首先在美國獲食品藥品監督管理署(“FDA”)批準上市；產品名：隨后產品在包括中國、歐盟、日本等全球多國市場上市。

據的產品說明書：其規格：片劑；含250mg醋酸阿比特龍；推薦劑量：每日一次；口服1000mg，即4片250mg片劑；肝受損患者減量至每日250mg；該藥同時有明顯食物效應：患者被要求在空腹狀態下服用，且保持不僅藥物服用前2小時、還包括服用后1小時的空腹狀態。上述這些都表明該產品存在安全風險：肝臟毒性、食物效應、日服用劑量偏大(1000mg)等。另，根據廠家信息，醋酸阿比特龍被歸類為生物藥劑分類系統(“BCS”)的4類藥物，即：低水溶性、低滲透性；藥物的生物利用度低(10％)。從藥物制劑角度考慮，這類藥物的吸收在人群個體間的差異通常會比較顯著，有潛在的安全風險。因此，客觀上需要一種制劑技術來解決和改善目前片劑存在的問題，增進藥物吸收，降低藥物劑量，即一種新的、低規格醋酸阿比特龍制劑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種低規格醋酸阿比特龍口服制劑的處方，該處方中醋酸阿比特龍含量降低，降低劑量則潛在可以降低藥物吸收在個體間的差異，也即提高藥物使用的安全性；同時，該處方中醋酸阿比特龍為納米顆粒，納米制備產品能降低或去除食物效應，因此本發明的醋酸阿比特龍制劑能改善患者服用的順應性；故本發明的處方安全性高、服用順應性好。

同時，本發明提供一種低規格醋酸阿比特龍口服制劑的處方的制備方法，該法通過介質研磨中的濕法研磨工藝，制備醋酸阿比特龍的納米顆粒；隨后再通過助穩定劑的使用，以在干燥除水制備過程中，制備穩定的含納米化的醋酸阿比特龍的粉末顆粒；穩定的、納米化的醋酸阿比特龍可增進藥物溶出、增進吸收、提高藥物的生物利用度，因此能降低藥物的規格，從的250mg/片降至本發明的125mg/片。

為達到上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明公開了一種低規格醋酸阿比特龍口服制劑的處方，包括醋酸阿比特龍、表面活性劑、親水性聚合物、抗氧劑、助穩定劑、稀釋劑、崩解劑和潤滑劑；其中，所述醋酸阿比特龍的含量是：13-25％w/w；優選地，13-20％w/w；更優選地，14-18％w/w或20％w/w，本發明每單位口服制劑中醋酸阿比特龍的含量不變，口服制劑的單位劑量可變，每單位口服制劑中醋酸阿比特龍的含量為120～200mg/單位口服制劑；優選地，為120～130mg/單位口服制劑，更優選地，為125mg/單位口服制劑。

所述口服制劑包括片劑或膠囊劑，優選為片劑。

所述醋酸阿比特龍為納米顆粒。

所述表面活性劑包括下述中的任意一種或兩種：泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、多庫酯鈉；所述表面活性劑的含量是1-5％w/w；優選地，1-3％w/w；更優選地，1.5-2.5％w/w。

所述親水性聚合物包括下述中的任意一種：羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素；所述親水性聚合物的含量是2-10％w/w；優選地，3-10％w/w；更優選地，5-8％w/w。