[發明專利]一種含有6-甲基尿嘧啶結構化合物的制備方法

在審

• 申請號: 202010101608.9
• 申請日: 2020-02-19
• 公開（公告）號: CN111333586A
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 施裕華;馮宇;黃宗璽;俞章麗;李守鑫;王曉玲;朱濤;唐晨
• 申請（專利權）人: 誠達藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D239/54
• 分類號: C07D239/54
• 代理公司: 嘉興啟帆專利代理事務所(普通合伙) 33253
• 代理人: 王家蕾

1.一種含有6～甲基尿嘧啶結構化合物的制備方法，其特征在于，包含以下步驟：

(1)化合物1氨基甲酸乙酯與和化合物2乙酰乙酸乙酯在加熱條件以及有機溶劑和催化劑的作用下反應生成化合物3噁嗪二酮，反應溫度為50℃～200℃；化合物1的摩爾當量范圍為1～10之間，化合物2的摩爾當量在1～10之間；所述催化劑為乙酸鋅、乙酸亞錫、乙酸鈣、乙酸鐵、氯化鋅、三氯化磷、三氟化硼乙醚中的任意一種或多種；所述有機溶劑為甲苯、二甲苯、苯、DMF、四氯化碳、二氧六環、二甲亞砜中的任意一種或多種，

步驟(1)的反應式為：

(2)將化合物3與化合物4 2-氟-6-(三氟甲基)苯基)甲胺在加熱、有機溶劑或無溶劑的條件下反應生成化合物5，即6～甲基～尿嘧啶取代衍生物，

步驟(2)的反應式為：

2.根據權利要求1所述的含有6-甲基尿嘧啶結構化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中化合物1的使用摩爾當量為1～3。

3.根據權利要求1所述的含有6-甲基尿嘧啶結構化合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中化合物1與化合物2在加熱條件下反應得到化合物3，反應溫度為110～160℃。

4.根據權利要求1所述的含有6-甲基尿嘧啶結構化合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)化合物1與化合物2在有機溶劑中，催化劑的條件下反應得到化合物3，所述催化劑為乙酸鋅。

5.根據權利要求1所述的含有6-甲基尿嘧啶結構化合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)化合物1與化合物2在有機溶劑中，所述有機溶劑為二甲苯。

6.根據權利要求1所述的含有6～甲基尿嘧啶結構化合物的制備方法，其特征在于，化合物1與化合物2反應制備式化合物3，化合物2的使用摩爾當量為1～3。

7.根據權利要求1所述的含有6-甲基尿嘧啶結構化合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中化合物3與化合物4在加熱條件下反應得到化合物5，反應溫度為140～170℃。

8.根據權利要求1所述的含有6-甲基尿嘧啶結構化合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中化合物3與化合物4在有機溶劑的條件下反應得到化合物5，所述有機溶劑為二甲苯、DMF、N～甲基吡咯烷酮中的任意一種或多種。