[發明專利]用于制備耐酸纖維素膠囊的方法

有效

• 申請號: 202010100932.9
• 申請日: 2020-02-19
• 公開（公告）號: CN111568874B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 梁周煥
• 申請（專利權）人: 株式會社瑞興
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/02;A61K47/26;A61K47/36;A61K47/38
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司 11290
• 代理人: 洪俊梅;張淑珍

本發明涉及一種用于制備耐酸纖維素膠囊的方法。更具體地，本發明涉及一種用于制備耐酸纖維素膠囊的方法，所述方法包括以下步驟：i)制備100重量份包含15?25重量份纖維素的溶解纖維素水溶液；ii)向所得混合物依次添加和溶解作為膠凝劑的2.0?4.0重量份酰胺果膠和0.1?1.0重量份iota?角叉菜膠、輔助膠凝劑、pH中和劑、乳化劑、粘度穩定劑和增塑劑；以及iii)在形成膠囊之前，使其靜置、平衡并對粘度進行調節。

技術領域

本發明涉及一種用于制備耐酸纖維素膠囊的方法。更具體地，本發明涉及一種用于制備耐酸纖維素膠囊的方法，所述方法包括以下步驟：i)制備100重量份包含15-25重量份纖維素的溶解纖維素(solubilized cellulose)水溶液；ii)向所得混合物依次添加和溶解作為膠凝劑的2.0-4.0重量份酰胺果膠(amide pectin)和0.1-1.0重量份iota-角叉菜膠(iota-carrageenan)、輔助膠凝劑、pH中和劑、乳化劑、粘度穩定劑和增塑劑；以及iii)在形成膠囊之前，使其靜置、平衡并對粘度進行調節。

背景技術

使用動物蛋白的明膠硬膠囊已被常規使用并商業化。最近，已經發現明膠硬膠囊會因蛋白質降解而變性。此外，明膠硬膠囊由于其高水含量(11-16wt％)而會具有用于填充吸濕性和/或水分敏感性制劑方面的障礙。因此，特別是使用羥丙基甲基纖維素(HPMC)作為基礎材料的纖維素硬膠囊由于其相對較低的水含量(3-6wt％)而已代替明膠硬膠囊。

纖維素硬膠囊也已在美國專利No.6,410,050“使用果膠和甘油的混合溶液的纖維素膠囊及其制造方法(Cellulose capsule using mixed solution of pectin andglycerin and the manufacturing process thereof)”中公開，這是發明人自己的專利公布。在該專利公布中，公開了通過以下步驟制備的纖維素硬膠囊，包括：i)制備果膠和甘油的混合溶液；ii)將所述混合溶液添加至溶解纖維素水溶液；iii)向所述混合物添加少量冰醋酸、葡萄糖酸鈣、蔗糖脂肪酸酯；以及iv)通過調節粘度靜置并形成膠囊。

另一方面，還公開了可以將諸如角叉菜膠、海藻酸鈉、結冷膠和/或果膠等膠凝劑用作纖維素硬膠囊的膠凝劑。如果膠凝劑與金屬陽離子(例如鉀、鈣和/或鈉陽離子)結合，則膠凝性可以大大提高。

另外，據報道，由于可以延遲藥芯的吸收和/或代謝，腸溶膜包衣或賦予纖維素硬膠囊耐酸性可以使得藥芯的生物利用度增加。

為在腸中吸收藥芯，已經公開了腸溶膜包衣。作為腸溶膜包衣劑，可以使用具有pH依賴性溶出曲線的耐酸材料。為此，可以應用鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMC-AS)、丙烯酸酯共聚物和/或含羧酸鹽/酯的聚合物(例如蟲膠)。

此外，已經開發了賦予纖維素硬膠囊耐酸性的耐酸膠囊。在WO2011/036601“耐酸膠囊(Acid resistant capsules)”中，公開了一種耐酸膠囊，該耐酸膠囊包含：(i)水性溶劑；(ii)結冷膠；以及(iii)一種或多種水溶性成膜聚合物。此外，已經公開了結冷膠與所述一種或多種水溶性成膜聚合物的重量比為4/100至15/100，其中，所述水溶性成膜聚合物優選為羥丙基甲基纖維素(HPMC)。

根據Moawia Al-Tabakha等的文章“Performances of New Generation ofDelayed Release Capsules”，據報道，設計用于保護成分不受胃部酸環境影響的新一代膠囊并沒有以符合關于延遲釋放劑型的崩解和溶出的USP要求的方式發揮作用(MoawiaM.Al-Tabakha等，Journal of Young Pharmacists，第7卷，第1期，2015年1月-3月)。