[發明專利]一種胞磷膽堿及其鈉鹽注射液的濕熱滅菌方法

在審

• 申請號: 202010098254.7
• 申請日: 2020-02-18
• 公開（公告）號: CN111202855A
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發明（設計）人: 盛愛武;修成;黃靖;李明潔;蔡曉曦;陳娟娟;溫曉雪;劉新新;胡國晶
• 申請（專利權）人: 北京四環科寶制藥有限公司
• 主分類號: A61L2/07
• 分類號: A61L2/07;A61L2/04
• 代理公司: 北京力量專利代理事務所(特殊普通合伙) 11504
• 代理人: 徐穎超

本發明提供一種胞磷膽堿及其鈉鹽注射液的濕熱滅菌方法，包括脈動真空滅菌程序、蒸汽?空氣混合物滅菌程序、過熱水滅菌程序；其中，所述脈動真空滅菌程序采用脈動真空滅菌器進行滅菌；所述蒸汽?空氣混合物滅菌程序采用混合蒸汽?空氣滅菌器進行滅菌；所述過熱水滅菌程序采用高壓過熱水噴淋滅菌器進行滅菌。本發明所述的胞磷膽堿及其鈉鹽注射液的濕熱滅菌方法，在充分保證滅菌效果的基礎上，最大限度的降低滅菌過程中藥物成分的降解，提高藥品的安全性。

技術領域

本發明屬于制劑技術領域，具體涉及一種胞磷膽堿及其鈉鹽注射液的濕熱滅菌方法。

背景技術

在無菌藥品的生產中，防止微生物污染、內毒素污染一直是生產企業、監管機構關注的重點。對于注射液的滅菌不僅要實現殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢，最大限度的提高藥物制劑的安全性，還應保證制劑的穩定性及臨床療效。

胞磷膽堿為腦代謝激活劑、核酸的衍生物，是合成卵磷酯的主要輔酶。能夠促進腦細胞呼吸，改善腦功能，增強上行網狀結構激活系統的功能，促進蘇醒，降低腦血管阻力，從而改善腦血循環、腦缺氧和腦物質代謝，是構建人體生物膜的重要組成成分。在臨床中主要用于治療顱腦損傷和腦血管意外所導致的神經系統的后遺癥。

胞磷膽堿及其鈉鹽注射液的滅菌方法的選擇需滿足CGMP的要求及按照EMA滅菌方法選擇決策樹進行。目前行業內濕熱滅菌程序有過度殺滅法F0≥12和殘存概率法8≤F012等。在不影響藥液穩定性的前提下，應首選濕熱滅菌過度殺滅程序，其滅菌工藝的選擇對保證產品的質量具有重要的意義。

傳統的胞磷膽堿及其鈉鹽注射液的濕熱滅菌工藝需要較高溫度和較長時間才能實現較高的無菌保證水平，但這樣的滅菌工藝又會加速藥物主成分的降解及雜質的增長，從而給藥物的安全性帶來風險。

鑒于此，目前亟待提出一種胞磷膽堿及其鈉鹽注射液的濕熱滅菌方法，在保障滅菌效果的同時，最大限度的降低滅菌過程中主藥成分的降解及雜質增長。

發明內容

本發明在傳統的制劑滅菌條件的基礎上改進，進而提供一種既充分保證滅菌效果，又能最大限度的降低滅菌過程中藥物成分的降解，可提高藥品的安全性的胞磷膽堿及其鈉鹽注射液的濕熱滅菌方法。

本發明提供一種胞磷膽堿及其鈉鹽注射液的濕熱滅菌方法，包括脈動真空滅菌程序、蒸汽-空氣混合物滅菌程序、過熱水滅菌程序中的一種或多種；

其中，所述脈動真空滅菌程序采用脈動真空滅菌器進行滅菌；所述蒸汽-空氣混合物滅菌程序采用混合蒸汽-空氣滅菌器進行滅菌；所述過熱水滅菌程序采用高壓過熱水噴淋滅菌器進行滅菌。

優選地，所述脈動真空滅菌程序具體包括如下步驟：

S101、將脈動真空滅菌器進行空載預熱；

S102、開啟箱門將制劑放入脈動真空滅菌器中，關閉箱門；

S103、進行脈動或置換；

S104、將飽和的純蒸汽通入脈動真空滅菌器的箱體中；

S105、將脈動真空滅菌器升溫至設定的滅菌溫度，進行滅菌處理；

S106、滅菌處理完成后，對滅菌器內及制劑進行降溫處理；

S107、開啟箱門取出制劑，再將制劑浸入冷水浴中降溫。

優選地，所述蒸汽-空氣混合物滅菌程序具體包括如下步驟：

S201、將混合蒸汽-空氣滅菌器進行空載預熱；

S202、開啟箱門將制劑放入混合蒸汽-空氣滅菌器中，關閉箱門；

S203、將飽和的純蒸汽通入混合蒸汽-空氣箱體中；