[發(fā)明專利]一種利用四區(qū)模擬移動(dòng)床系統(tǒng)制備共軛亞油酸異構(gòu)體單體的方法

有效

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• 申請日: 2020-02-19
• 公開（公告）號: CN111233659B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭洲;繆錦來;劉麗娜;曲長鳳
• 申請（專利權(quán)）人: 自然資源部第一海洋研究所
• 主分類號: C07C51/493
• 分類號: C07C51/493;C07C51/47;C07C57/12
• 代理公司: 青島合創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 37264
• 代理人: 王曉曉

本發(fā)明公開了一種利用四區(qū)模擬移動(dòng)床系統(tǒng)制備共軛亞油酸異構(gòu)體單體的方法，本發(fā)明首先將共軛亞油酸乙酯化，然后使用四區(qū)模擬移動(dòng)床系統(tǒng)依次去除后雜和前雜，最后進(jìn)行異構(gòu)體分離，分別收集萃取口和萃余口流出液，減壓旋蒸至干，得到共軛亞油酸兩個(gè)異構(gòu)體。本發(fā)明利用高效模擬移動(dòng)床技術(shù)分離制備具有降糖、降脂關(guān)鍵活性的CLA單一異構(gòu)體c9,t11?CLA和t10,c12?CLA，建立了共軛亞油酸兩個(gè)異構(gòu)體c9,t11?CLA和t10,c12?CLA分離技術(shù)體系。本發(fā)明的方法可以規(guī)模化生產(chǎn)高純度共軛亞油酸兩個(gè)異構(gòu)體c9,t11?CLA和t10,c12?CLA，從而實(shí)現(xiàn)CLA高值化利用，進(jìn)一步提升共軛亞油酸產(chǎn)品研發(fā)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于亞油酸單體制備領(lǐng)域，具體涉及一種利用四區(qū)模擬移動(dòng)床系統(tǒng)制備共軛亞油酸異構(gòu)體單體的方法。

背景技術(shù)

共軛亞油酸(Conjugated Linoleic Acid，CLA)是亞油酸的異構(gòu)體，是普遍存在于人和動(dòng)物體內(nèi)的天然活性營養(yǎng)物質(zhì)，是天然的脂類、糖類代謝調(diào)節(jié)因子。國內(nèi)外大量的研究證明，CLA具有抗癌、降低人和動(dòng)物體內(nèi)脂肪、增加肌肉、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗氧化、提高免疫力、增加骨骼密度、調(diào)節(jié)血糖等多種重要生理功能。共軛亞油酸已廣泛應(yīng)用于保健品、功能食品及食品添加劑等領(lǐng)域。

CLA是一類含有共軛雙鍵的十八碳二烯酸異構(gòu)體混合物。c9，t11-CLA和t10，c12-CLA是共軛亞油酸中含量最多的兩種異構(gòu)體。共軛亞油酸眾多的生理作用主要與c9，t11-CLA和t10，c12-CLA異構(gòu)體有關(guān)。共軛亞油酸異構(gòu)體單體生物學(xué)功能差異很大，國內(nèi)外研究證實(shí)兩個(gè)主要異構(gòu)體c9，t11-CLA和t10，c12-CLA的生理功能有所不同，t10，c12-CLA異構(gòu)體具有降脂和提高免疫力功能，而c9，t11-CLA具有抗癌和降血糖功能，這兩種異構(gòu)體是CLA中主要的功能因子。

目前國內(nèi)外食用的共軛亞油酸醫(yī)用食品、新資源食品和保健品等產(chǎn)品都是多種異構(gòu)體組成混合物，不是單一的異構(gòu)體，為了實(shí)現(xiàn)共軛亞油酸營養(yǎng)功能的專一性，更好實(shí)現(xiàn)其特定營養(yǎng)作用，盡可能避免其它多種功能的干擾，目前共軛亞油酸功能性產(chǎn)品發(fā)展的趨勢是生產(chǎn)這兩種異構(gòu)體中一種為主(最好是單一異構(gòu)體)產(chǎn)品。CLA單一異構(gòu)體產(chǎn)品功效要比共軛亞油酸異構(gòu)體混合物有極大提升，能實(shí)現(xiàn)單一成分產(chǎn)品對癥治療，并為其藥用開發(fā)奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

國內(nèi)外尚未見共軛亞油酸異構(gòu)體單一組分產(chǎn)品的研發(fā)，常規(guī)的尿素包埋方法很難制備高純CLA，更無法分離其異構(gòu)體單體。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種利用四區(qū)模擬移動(dòng)床系統(tǒng)制備共軛亞油酸異構(gòu)體單體的方法，利用該方法可以規(guī)模化生產(chǎn)高純度共軛亞油酸兩個(gè)異構(gòu)體c9，t11-CLA和t10，c12-CLA，從而實(shí)現(xiàn)CLA高值化利用。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

一種利用四區(qū)模擬移動(dòng)床系統(tǒng)制備共軛亞油酸異構(gòu)體單體的方法，所述制備方法包括以下步驟：

(1)將共軛亞油酸和無水乙醇混合，滴加氯化亞砜，攪拌得到混合液；將混合液旋蒸，加入正己烷、食鹽水，分液取有機(jī)相，洗滌、干燥、過濾，旋蒸得共軛亞油酸乙酯；

(2)將共軛亞油酸乙酯溶于無水乙醇，得到進(jìn)樣液1，將所述進(jìn)樣液1利用四區(qū)模擬移動(dòng)床系統(tǒng)去后雜，以按比例混合的乙醇和水為洗脫液，收集萃余口流出液，得中間體1；

(3)將中間體1溶于無水乙醇，得到進(jìn)樣液2，將所述進(jìn)樣液2利用四區(qū)模擬移動(dòng)床系統(tǒng)去前雜，以按比例混合的乙醇和水為洗脫液，收集萃取口流出液，得到中間體2；

(4)將中間體2溶于甲醇，得到進(jìn)樣液3，將所述進(jìn)樣液3通入四區(qū)模擬移動(dòng)床系統(tǒng)中，以甲醇、乙腈和水為洗脫液，收集萃取口流出液得c9，t11-CLA，收集萃余口流出液得t10，c12-CLA。

進(jìn)一步的，所述步驟(2)和(3)中四區(qū)模擬移動(dòng)床系統(tǒng)中使用的色譜柱為C18硅膠柱。