[發明專利]移植來自實體組織的細胞的方法

在審

• 申請號: 202010091523.7
• 申請日: 2011-05-06
• 公開（公告）號: CN111281890A
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發明（設計）人: 雷琪兒·特訥;大衛·戈伯;奧斯瓦杜·羅佐亞;洛拉·M·里德
• 申請（專利權）人: 北卡羅來納大學查伯山分校
• 主分類號: A61K35/407
• 分類號: A61K35/407;A61K35/13;A61K35/39;A61K35/12;A61K35/42;A61K47/34;A61K47/36;A61K9/00;A61P1/16;A61L27/38;A61L27/52;A61L27/54;C12N5/071;C12N5/079
• 代理公司: 廣州文冠倪律知識產權代理事務所(普通合伙) 44348
• 代理人: 楊婭莉;何錦標

提供了一種修復患病器官或功能失調器官的方法、或者建立疾病狀態的模型系統的方法。對于修復患病器官，所述方法包括移植來自所述患病器官或功能失調的器官的健康組織的細胞，該細胞與形成凝膠的生物材料、營養培養基、信號分子和胞外基質組分混合，使得移植時能夠快速不溶以形成移植物。以此方式，所述移植物以最小量的組分模擬自然微環境的復雜性，該最小數量的組分允許細胞成功地移植、擴展并接著重建患病器官或功能失調器官的部分或全部。在使用用于建立疾病模型的移植方法情況下，患病的細胞可被植入到生物材料中進而植入到試驗的受體中。

本申請為2013年01月06日進入中國國家階段、申請號為201180033514.1、申請日為2011年05月06日、發明名稱為“移植來自實體組織的細胞的方法”的發明專利申請的分案申請。

發明人：雷琪兒·特訥，大衛·戈伯，奧斯瓦杜·羅佐亞，洛拉·M·里德

相關專利申請的交叉引用

本申請要求2010年5月7日遞交的第61/332,441號美國臨時專利申請的權益，該美國臨時專利申請的全部內容通過引入方式并入本文。

技術領域

本發明總體上針對組織移植領域。更具體地，本發明涉及用于細胞移植的組合物和方法。

背景技術

當前細胞移植療法的方法通過血管路徑將供體細胞引入受體中，這是一種模仿造血療法的療法。然而，由于造血細胞已經形成為懸浮態且具有支持其導向至特定目標組織的內在特征，因此執行造血細胞療法相對容易。因此，關于造血細胞亞群移植的大量研究與實體器官的細胞移植的相關性很小，所述實體器官例如為皮膚或內臟(例如肝臟、肺、心臟)。事實上，當通過血管路徑移植來自實體器官的細胞時，由于移植效率低、細胞存活差和傾向形成威脅生命的栓塞，因此作用較弱。因此，如果嘗試用于移植的替代方法，則大多數實體器官的疾病會盡可能成功地得到治療。

因此，本發明針對通過使用有效的多種策略的移植方案移植實體器官的細胞的方法。

發明內容

在本發明的一個實施方式中，提供了一種在具有處于患病狀態或功能失調狀態的內臟的對象中移植內臟的組織的方法。該方法包括：(a)從供體獲取內臟的離體細胞；(b)使該細胞包埋在包括胞外基質組分的生物材料中，可選地，混合營養培養基和/或信號分子(生長因子、細胞因子、激素)；和(c)將該細胞引入到目標器官中，其中，細胞和生物材料的混合物在內臟中或在內臟表面上、或者內臟中和在內臟表面上的合適位置體內形成膠體或固化。內臟可為肝臟、膽道系統(biliary tree)、胰臟、肺、腸、甲狀腺、前列腺、乳房、子宮或心臟。合適的信號分子為生長因子和細胞因子，且可包括例如上皮生長因子(EGF)、肝細胞生長因子(HGF)、基質細胞衍生的生長因子(SGF)、類維生素A(例如維生素A)、成纖維細胞生長因子(FGF,例如FGF2、FGF10)、血管內皮細胞生長因子(VEGF)、胰島素樣生長因子I(IGF-I)、胰島素樣生長因子II(IGF-II)、制瘤素M、白血病抑制因子(LIF)、轉鐵蛋白、胰島素、糖皮質激素(例如氫化可的松)、生長激素、任何一種垂體激素(例如促卵泡激素(FSH))、雌激素、雄激素和甲狀腺激素(例如T3或T4)。

為了治療患病器官或功能失調的器官，細胞的供體可以與受體不同(同種異體移植)，或者也可為具有該處于患病或者功能失調的狀態的內臟的對象(自體同源)，條件是，從該內臟中的未患病或者未功能失調的一部分獲取正常細胞。為了建立模型系統以研究疾病，供體細胞可為具有疾病且被移植到試驗性受體的正常組織上或者正常組織中的細胞。

細胞可包括干細胞、成熟細胞、成血管細胞、內皮細胞、間充質干細胞(來自任何來源)、星狀細胞、成纖維細胞或其混合物。此外，生物材料可包括膠原、粘附分子(層粘連蛋白、纖連蛋白、巢蛋白)、彈性蛋白、蛋白聚糖、透明質酸(HA)、粘多糖鏈、殼聚糖、海藻酸鹽、以及合成的且可生物降解的并可生物相容的聚合物。透明質酸為優選材料之一。