[發(fā)明專利]移植來自實體組織的細胞的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010091523.7
• 申請日: 2011-05-06
• 公開（公告）號: CN111281890A
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 雷琪兒·特訥;大衛(wèi)·戈伯;奧斯瓦杜·羅佐亞;洛拉·M·里德
• 申請（專利權(quán)）人: 北卡羅來納大學(xué)查伯山分校
• 主分類號: A61K35/407
• 分類號: A61K35/407;A61K35/13;A61K35/39;A61K35/12;A61K35/42;A61K47/34;A61K47/36;A61K9/00;A61P1/16;A61L27/38;A61L27/52;A61L27/54;C12N5/071;C12N5/079
• 代理公司: 廣州文冠倪律知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44348
• 代理人: 楊婭莉;何錦標(biāo)

1.一種混合物在制備治療具有處于患病狀態(tài)或功能失調(diào)狀態(tài)的肝的對象的組織移植物中的用途，所述用途包括：

a．來自供體的肝細胞，所述肝細胞包括肝干細胞、成肝細胞、肝細胞的定向祖細胞和/或成熟的肝細胞；

b．將所述肝細胞與成血管細胞和/或星狀細胞前體和一種或多種形成凝膠的生物材料混合以形成作為組織移植物的所述混合物，其中所述混合物包括至少下列細胞組合之一：成血管細胞和肝干細胞，成血管細胞和成肝細胞，或星狀細胞前體和成肝細胞；其中，所述一種或多種生物材料中的至少一種衍生自硫醇-改性的羧甲基HA（CMHA-S），其中，所述混合物通過混合CMHA-S初始溶液，聚(乙二醇)-二-丙烯酸酯（PEG-DA）初始溶液和經(jīng)過PEG-DA交聯(lián)的細胞被制備成含有細胞的水凝膠溶液用于移植進入所述對象；其中CMHA-S初始溶液與PEG-DA初始溶液以4：1的比例混合， CMHA-S在水凝膠溶液中的濃度介于0.8%至1.6%（w/v）以及PEG-DA在水凝膠溶液的濃度介于0.4%至1.6%（w/v）；

c．其中，所述治療是通過將所述組織移植物直接引入到所述對象的肝上或肝中，其中，所述引入的細胞的基本上全部體內(nèi)定位在所述肝的至少一部分中或所述肝的至少一部分上。

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，所述用途還包括將所述組織移植物與營養(yǎng)培養(yǎng)基、信號分子、胞外基質(zhì)蛋白或其組合混合。

3.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中，在步驟c中所述引入的細胞的基本上全部體內(nèi)72小時后定位在所述肝的至少一部分中或所述肝的至少一部分上。

4.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中，所述供體為具有處于患病狀態(tài)或功能失調(diào)狀態(tài)中的肝的所述對象，且所述肝細胞自所述肝的未患病或者未功能失調(diào)的部分獲取。

5.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中，所述供體為非自體同源的供體。

6.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中，所述供體為胎兒、新生兒、兒童或成人。

7.如權(quán)利要求1或2所述的用途，還包括另外的細胞，其中，所述另外的細胞包括內(nèi)皮細胞、星狀細胞、基質(zhì)細胞、上皮干細胞、成熟實質(zhì)細胞或其組合。

8.如權(quán)利要求2所述的用途，其中，所述信號分子包括成纖維細胞生長因子、肝細胞生長因子、表皮生長因子、血管內(nèi)皮細胞生長因子VEGF、胰島素樣生長因子I、胰島素樣生長因子II IGF-II、制瘤素-M、白血病抑制因子LIF、白介素、轉(zhuǎn)化生長因子-β TGF-β、肝細胞生長因子HGF、轉(zhuǎn)鐵蛋白、胰島素、轉(zhuǎn)鐵蛋白/fe、三碘甲腺原氨酸、T3、胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素、生長激素、雌激素、雄激素、甲狀腺激素類及其組合。

9.如利要求8所述的用途，其中，所述白介素為白介素6、白介素11、白介素13或其組合。

10.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中，所述組織移植物被培養(yǎng)在無血清培養(yǎng)基中。

11.如權(quán)利要求10所述的用途，其中，所述培養(yǎng)基包含胰島素、轉(zhuǎn)鐵蛋白、脂類、鈣、鋅和硒。

12.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中，在將所述肝細胞引入到所述對象中之前，將所述肝細胞的懸浮液在所述生物材料內(nèi)進行體外固化。

13.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中，所述組織移植物通過注射、能生物降解的覆蓋物或海綿狀物被引入。