[發(fā)明專利]一種用于淋巴瘤預(yù)后判斷的方法、試劑盒及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010090278.8
• 申請日: 2020-02-13
• 公開（公告）號: CN111584001B
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙維蒞;許彭鵬;付迪;王黎;俞浩;劉以哲;熊慧
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院;上海源奇生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: G16B20/50
• 分類號: G16B20/50;G16B20/30;G06Q10/06
• 代理公司: 北京和信華成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11390
• 代理人: 林靜濤

本發(fā)明涉及基因突變檢測領(lǐng)域，具體講，涉及一種用于淋巴瘤預(yù)后判斷的方法、試劑盒及應(yīng)用。本發(fā)明通過數(shù)據(jù)分析計算IPI分型為中高?；颊叩念A(yù)后風險值，協(xié)助區(qū)分高危與低危風險人群，能有效地區(qū)分出IPI分型無法確定的潛在不復(fù)發(fā)的患者，減少此類患者過度治療的現(xiàn)象，從而降低患者的不良影響，有助于節(jié)省治療成本，同時還能改善患者的生活條件。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及基因突變檢測領(lǐng)域，具體講，涉及一種用于淋巴瘤預(yù)后判斷的方法、試劑盒及應(yīng)用。

背景技術(shù)

淋巴瘤是我國發(fā)病率最高的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，具有種類多樣、分型復(fù)雜的特點。在我國的癌癥發(fā)病率的統(tǒng)計中位列前十。作為異質(zhì)性很強的疾病，傳統(tǒng)的淋巴瘤分類主要依托于病理形態(tài)、細胞遺傳學(xué)和單基因突變的檢測方法，對淋巴瘤細胞來源及惡性程度進行判斷。在現(xiàn)有的對淋巴瘤的認識及多參數(shù)分類方法，大體上可以分為霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’sLymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’s Lymphoma,NHL)兩大類，后者又可以進一步根據(jù)免疫細胞來源分為如B細胞非霍奇金淋巴瘤或T細胞非霍奇金淋巴瘤等不同類別。

在我國，彌漫大B細胞淋巴瘤(Diffuse Large B Cell Lymphoma,DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中較為常見的且具有高度異質(zhì)性的侵襲性淋巴瘤。發(fā)病率占到非霍奇金淋巴瘤(NHL)總數(shù)的30％和占B-細胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)總數(shù)的50％以上。雖然現(xiàn)在有超過60％的DLBCL病患能夠通過一利妥昔單抗(R)聯(lián)合聯(lián)合環(huán)磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADR)、長春新堿(VCR)、強的松(Pred)的R-CHOP方案治療達到完全緩解(Complete Remission,CR)，但是仍然有進1/3以上的患者短期內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，針對這類高?；颊撸枰赗-CHOP方案的基礎(chǔ)上，聯(lián)合大劑量化療和自體造血干細胞移植，因此早期發(fā)現(xiàn)此類高?；颊撸饬x重大。

目前預(yù)后評分主要采用IPI國際預(yù)后指數(shù)(Intational Prognosis Index，IPI)，納入包括如患者的年齡、血清LDH水平、Ann Arbor分期、結(jié)外疾病、體能狀況、是否中樞侵犯等因素，將DLBCL分為不同的危險度，區(qū)分患者生存預(yù)后情況。然而，IPI評分主要針對患者的自身狀態(tài)，沒有考慮腫瘤本身的生物學(xué)特征，由于DLBCL腫瘤背景的復(fù)雜性，因此判斷高?；颊吣芰τ邢蕖?/p>

隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，大量研究表明，DLBCL中存在數(shù)百種異常的突變，每個DLBCL患者體內(nèi)可能存在其中一種至十幾種不等的基因改變，從而構(gòu)成每個患者獨有的分子學(xué)背景，產(chǎn)生特定的預(yù)后和藥物反應(yīng)特征。因而如何尋找淋巴瘤相關(guān)的分子標記物，從腫瘤生物學(xué)本質(zhì)上揭示患者預(yù)后成為了研發(fā)發(fā)展的主要方向。2018年，R.Schmitz和B.Chapuy分別進行了針對DLBCL分子病理的全球多中心臨床研究，對上百例患者的幾百個相關(guān)基因進行了研究，依據(jù)基因變化的特點，分別鑒定出了4類和5類的DLBCL分子亞型，不僅從分子生物學(xué)的角度解釋了DLBCL的致病過程，還發(fā)現(xiàn)一些驅(qū)動基因的改變可能與DLBCL的預(yù)后相關(guān)，如：CD79A/B、CARD11、TNFAIP3激活BCR-NF-KB信號通路，TP53、PTEN的突變使抑癌基因失去抑癌作用，這些都會加速疾病的進展，攜帶此類突變的患者預(yù)后往往不良。該分子分型，目前在國際上廣泛認可，被一些研究性醫(yī)院作為DLBCL高?；颊吆Y選的重要手段。

由于人群的差異性，以西方人數(shù)據(jù)建立起來的模型算法在中國人群中并不適用，檢測比例很低。如何建立一個適合中國人群DLBCL預(yù)后檢測模型成為了國內(nèi)淋巴瘤研究者研究的熱點。

鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的首要發(fā)明目的在于提供一種用于淋巴瘤預(yù)后判斷的方法。

本發(fā)明的第二發(fā)明目的在于提供一種用于淋巴瘤預(yù)后判斷的試劑盒。

本發(fā)明的第三發(fā)明目的在于提供淋巴瘤預(yù)后相關(guān)基因的應(yīng)用。

為了完成本發(fā)明的發(fā)明目的，采用的技術(shù)方案為：