[發明專利]一種聚合氯喹芴甲基羰基納米凝膠遞送系統及其制備方法

有效

• 申請號: 202010086613.7
• 申請日: 2020-02-11
• 公開（公告）號: CN111249473B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 孫敏捷;董婧雯
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K31/337;A61K31/438;A61K47/54;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 黃欣

1.一種聚合氯喹芴甲基羰基納米凝膠遞送系統，其特征在于：所述遞送系統包括聚合氯喹芴甲基的納米凝膠微粒和包裹在微粒中的抗腫瘤藥物；

所述納米凝膠微粒由修飾有羥基氯喹及芴甲氧羰基的聚多糖主鏈交聯形成，聚多糖主鏈的分子量為5-200 kD，羥基氯喹在聚多糖主鏈上的摩爾取代度為5%-50%，芴甲氧羰基在聚多糖主鏈上的摩爾取代度為1%-30%；

所述聚多糖主鏈選自羥乙基淀粉、糊精、聚乙二醇、透明質酸、海藻酸、葡聚糖或殼聚糖；

所述抗腫瘤藥物選自喜樹堿、阿霉素鹽酸鹽、紫杉醇、多西紫杉醇或姜黃素。

2.根據權利要求1所述的聚合氯喹芴甲基羰基納米凝膠遞送系統，其特征在于：所述聚多糖主鏈為葡聚糖。

3.權利要求1所述的聚合氯喹芴甲基羰基納米凝膠遞送系統的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

步驟1，芴甲氧羰基對聚多糖主鏈的修飾：在極性溶劑中，在催化劑及脫水劑存在下，芴甲氧羰基供體與聚多糖主鏈上的羥基通過酯化反應連接，得到側鏈修飾有芴甲氧羰基的聚多糖主鏈；

步驟2，羥基氯喹對聚多糖骨架的修飾：先在極性溶劑中，合成羥基氯喹-羰基二咪唑，然后在極性溶劑中，羥基氯喹-羰基二咪唑與側鏈修飾有芴甲氧羰基的聚多糖主鏈反應，得到修飾有羥基氯喹及芴甲氧羰基的聚多糖主鏈；

步驟3，納米凝膠遞送系統的制備：將修飾有羥基氯喹及芴甲氧羰基的聚多糖主鏈和抗腫瘤藥物一起溶解于有機溶劑中，在攪拌條件下將得到的有機溶液逐滴加入到含水溶液中，制得乳液，除去有機溶劑，即可得到納米凝膠遞送系統。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟1中，所述芴甲氧羰基供體選自Fmoc-甘氨酸、Fmoc-L-鳥氨酸或N’-Fmoc-L-賴氨酸。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟1中，極性溶劑選自二甲亞砜、無水二甲基甲酰胺或四氫呋喃，脫水劑為二環己基碳二亞胺，催化劑為二甲氨基吡啶，該反應步驟具體是將聚多糖主鏈溶解于極性溶劑中，分別加入脫水劑、催化劑及芴甲氧羰基供體，在惰性氛圍下反應，產物經處理后得到側鏈修飾有芴甲氧羰基的聚多糖主鏈。

6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟2中極性溶劑選自丙醇、乙腈、無水二甲亞砜或無水二甲基甲酰胺，該反應步驟具體是將羥基氯喹與N ,N’-羰基二咪唑分別溶解于極性溶劑中，在惰性氛圍下使二者反應獲得羥基氯喹-羰基二咪唑，然后將合成的羥基氯喹-羰基二咪唑與芴甲氧羰基的聚多糖主鏈溶于極性溶劑中，在惰性氛圍下攪拌反應，處理后得到羥基氯喹及芴甲氧羰基的聚多糖主鏈。

7.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟3中有機溶劑選自二甲亞砜、四氫呋喃或二甲基甲酰胺，含水溶液選自純水、5% w/v葡萄糖溶液、生理鹽水、磷酸鹽緩沖液或醋酸鹽緩沖液，修飾有羥基氯喹及芴甲氧羰基的聚多糖主鏈與抗腫瘤藥物的質量比為1-100：1。