[發明專利]抗生素pactamide G及其制備方法和在制備抗菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010086255.X
• 申請日: 2020-02-11
• 公開（公告）號: CN111253408B
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 張長生;金紅波;張文軍;張光濤;張麗萍;劉威
• 申請（專利權）人: 中國科學院南海海洋研究所
• 主分類號: C07D487/08
• 分類號: C07D487/08;A61K31/407;A61P31/04;A61P31/00;C12P17/18
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 陳潔娣;劉明星

本發明公開了一種抗生素pactamide G及其制備方法和在制備抗菌藥物中的應用。所述的化合物pactamide G的結構如式(I)所示。本發明的化合物pactamide G是從鏈霉菌突變株ΔBC306::SGR812::SGR813::SGR811的發酵培養物中制備分離得到的，其是具有5/5/6多元碳環結構的新穎的polycyclic tetramate macrolactams家族化合物。polycyclic tetramate macrolactams是一類具有良好生物活性的復雜分子，進一步對pactamide G及進行活性篩選，有望成為藥物先導小分子。

技術領域

本發明涉及工業微生物領域，具體涉及抗生素pactamide G及其制備方法和在制備抗菌藥物中的應用。

背景技術

Polycyclic tetramate macrolactams是一類吡咯烷-2,4-二酮的多環大環內酰類化合物，這一家族的化合物結構多樣，具有抗菌生物活性。Pactamide G是具有5/5/6多元碳環結構的新穎的polycyclic tetramate macrolactams家族化合物。

發明內容

本發明的第一個目的是提供一種新的polycyclic tetramate macrolactams類化合物pactamide G或其藥用鹽。

本發明的一種新的polycyclic tetramate macrolactams類化合物pactamide G，其結構如式(I)所示：

化合物pactamide G，C2和C3間為順式雙鍵，C17和C18間為反式雙鍵，C5為S構型，C6為R構型，C8為S構型，C10為R構型，C11為S構型，C12為S構型，C13為R構型，C14為S構型，C16為S構型，C23為S構型。

本發明的第二個目的是提供一種新的polycyclic tetramate macrolactams類化合物pactamide G的制備方法。所述的化合物pactamide G是從鏈霉菌Streptomycessp.ZJ306的突變株ΔBC306::SGR812::SGR813::SGR811的發酵培養物中制備分離得到的。

具體的，所述的制備方法包括以下步驟：

a、制備鏈霉菌突變株ΔBC306::SGR812::SGR813::SGR811的發酵培養物，將該發酵培養物的發酵液和菌絲體分離開，發酵液經丁酮萃取，丁酮層經蒸餾濃縮后得到浸膏A；菌絲體先用丙酮浸提，浸取液回收丙酮后剩余的水混合液再用丁酮萃取，丁酮層經蒸餾濃縮后得到浸膏B；

b、將浸膏A和浸膏B合并的粗提物C經硅膠柱層析，用氯仿/甲醇作為洗脫劑，從體積比100:0～0:100進行梯度洗脫，收集氯仿/甲醇體積比80:20梯度洗脫下來的餾分Fr.1，然后經LH-20凝膠柱，以氯仿/甲醇體積比1:1作為流動相洗脫，洗脫餾分再經HPLC制備分離，得到化合物pactamide G。

優選，上述a步驟的制備鏈霉菌突變株ΔBC306::SGR812::SGR813::SGR811的發酵培養物是通過以下方法制備：將活化的鏈霉菌突變株ΔBC306::SGR812::SGR813::SGR811接入種子培養基，28℃，200rpm，培養72h得種子液，將種子液以10％v/v的接種量接入到發酵培養基中，28℃，200rpm，振蕩培養168h，即制得發酵培養物。所述的種子培養基和發酵培養基的配方均為：每升培養基中含有可溶性淀粉20g，葡萄糖10g，蛋白胨5g，酵母粉5g，CaCO₃ 5g，余量為海鹽質量分數為3％的海水或陳海水。

本發明的第三個目的是提供一種上述的化合物pactamide G或其藥用鹽在制備抗菌藥物中的應用。