[發明專利]抗生素pactamide G及其制備方法和在制備抗菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010086255.X
• 申請日: 2020-02-11
• 公開（公告）號: CN111253408B
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 張長生;金紅波;張文軍;張光濤;張麗萍;劉威
• 申請（專利權）人: 中國科學院南海海洋研究所
• 主分類號: C07D487/08
• 分類號: C07D487/08;A61K31/407;A61P31/04;A61P31/00;C12P17/18
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 陳潔娣;劉明星

1.化合物pactamide G或其藥用鹽，其結構如式(I)所示：

化合物pactamide G，C2和C3間為順式雙鍵，C17和C18間為反式雙鍵，C5為S構型，C6為R構型，C8為S構型，C10為R構型，C11為S構型，C12為S構型，C13為R構型，C14為S構型，C16為S構型，C23為S構型。

2.一種權利要求1所述的化合物pactamide G的制備方法，其特征在于，所述的化合物pactamide G是從鏈霉菌Streptomyces sp.ZJ306的突變株ΔBC306::SGR812::SGR813::SGR811的發酵培養物中制備分離得到的；具體步驟如下：

a、制備鏈霉菌突變株ΔBC306::SGR812::SGR813::SGR811的發酵培養物，將該發酵培養物的發酵液和菌絲體分離開，發酵液經丁酮萃取，丁酮層經蒸餾濃縮后得到浸膏A；菌絲體先用丙酮浸提，浸取液回收丙酮后剩余的水混合液再用丁酮萃取，丁酮層經蒸餾濃縮后得到浸膏B；

b、將浸膏A和浸膏B合并的粗提物C經硅膠柱層析，用氯仿/甲醇作為洗脫劑，從體積比100:0～0:100進行梯度洗脫，收集氯仿/甲醇體積比80:20梯度洗脫下來的餾分Fr.1，然后經LH-20凝膠柱，以氯仿/甲醇體積比1:1作為流動相洗脫，洗脫餾分再經HPLC制備分離，得到化合物pactamide G。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述a步驟的制備鏈霉菌突變株ΔBC306::SGR812::SGR813::SGR811的發酵培養物是通過以下方法制備：將活化的鏈霉菌突變株ΔBC306::SGR812::SGR813::SGR811接入種子培養基，28℃，200rpm，培養72h得種子液，將種子液以10％v/v的接種量接入到發酵培養基中，28℃，200rpm，振蕩培養168h，即制得發酵培養物。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的種子培養基和發酵培養基的配方均為：每升培養基中含有可溶性淀粉20g，葡萄糖10g，蛋白胨5g，酵母粉5g，CaCO₃5g，余量為海鹽質量分數為3％的海水。

5.權利要求1所述的化合物pactamide G或其藥用鹽在制備抗菌藥物中的應用。

6.一種抗菌藥物，其特征在于，含有有效量的權利要求1所述的化合物pactamide G或其藥用鹽作為活性成分。

7.鏈霉菌Streptomyces sp.ZJ306的突變株ΔBC306::SGR812::SGR813::SGR811在制備權利要求1所述的化合物pactamide G中的應用。