[發明專利]一種萘環-異噁唑型化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010085359.9
• 申請日: 2020-02-10
• 公開（公告）號: CN111205236B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 王廣成;彭知云;王亞靜;鞏仔鵬;李勇軍;馬雪
• 申請（專利權）人: 貴州醫科大學
• 主分類號: C07D261/08
• 分類號: C07D261/08;C07D413/04;A61P35/00
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 趙徐平

1.一種萘環-異噁唑型化合物，其特征在于，所述化合物具有如式（I）所示結構：

；

其中，通式I中的R為氫、氟、氯、溴、碘、C1~C3烷氧基、C1~C3烷基、硝基、氨基、羥基中的至少 一種。

2.一種如權利要求1所述的萘環-異噁唑型化合物的制備方法，其特征在于，制備方法具體包括以下步驟：

步驟1：將1-甲氧基萘、取代苯乙酸、三氟乙酸酐置于反應瓶中，加入三氟乙酸，室溫攪拌反應12-24小時，制得1-(4-甲氧基萘-1-基)-2-取代苯基乙烷-1-酮；

步驟2：將1-(4-甲氧基萘-1-基)-2-取代苯基乙烷-1-酮、DMF-DMA置于反應瓶中，回流反應12-24小時，制得(E)-3-(二甲胺基)-1-(4-甲氧基萘-1-基)-2-取代苯基丙-2-烯-1-酮；

步驟3：將(E)-3-(二甲胺基)-1-(4-甲氧基萘-1-基)-2-取代苯基丙-2-烯-1-酮、鹽酸羥胺、碳酸鈉置于反應瓶中，加入體積比為2:1的甲醇-水混合液做溶劑，并調節反應液的pH為4-5，60~70℃下反應8-24小時，制備得到通式（I）化合物。

3.根據權利要求2所述的一種萘環-異噁唑型化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟1中，1-甲氧基萘、取代苯乙酸與三氟乙酸酐的摩爾比例為（1-2）:1:（1-2）。

4.根據權利要求2所述的一種萘環-異噁唑型化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟2中，1-(4-甲氧基萘-1-基)-2-取代苯基乙烷-1-酮與DMF-DMA的摩爾比例為1:（1-10）。

5.根據權利要求2所述的一種萘環-異噁唑型化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟3中，(E)-3-(二甲胺基)-1-(4-甲氧基萘-1-基)-2-取代苯基丙-2-烯-1-酮、鹽酸羥胺和碳酸鈉的摩爾比例為1:（1-2）:（1-2）。

6.一種如權利要求1所述的萘環-異噁唑型化合物或如權利要求2~5任一所述制備方法制備的萘環-異噁唑型化合物在制備微管蛋白抑制劑類抗腫瘤藥物中的應用。