[發明專利]齊墩果酸的衍生物及其醫藥用途

有效

• 申請號: 202010084760.0
• 申請日: 2020-02-10
• 公開（公告）號: CN111205346B
• 公開（公告）日: 2022-01-28
• 發明（設計）人: 孫宏斌;程亞龍;溫小安
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/58;A61P3/00;A61P3/10;A61P3/06;A61P3/04;A61P9/10;A61P9/06;A61P9/00;A61P9/12;A61P9/04;A61P1/16;A61P29/00;A61P11/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 孫斌

1.如下式I或式II所示的齊墩果酸衍生物或其藥學上可接受的鹽：

R是H、R^aCO-或PO₃H₂；

R¹是H；

R^a是C₁-C₅烷基。

2.根據權利要求1所述的衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述衍生物或其藥學上可接受的鹽選自如下化合物：

3.一種齊墩果酸衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述衍生物或其藥學上可接受的鹽選自如下化合物：

4.一種權利要求1-3任一項所述的衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備具有增強AMPK磷酸化水平活性的AMPK激動劑中的應用。

5.一種權利要求1-3任一項所述的衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備預防或治療AMPK介導的疾病的藥物中的用途。

6.根據權利要5所述的用途，所述AMPK介導的疾病包括代謝性疾病、心腦血管疾病、炎癥疾病、自身免疫性疾病、器官纖維化疾病、神經退行性疾病、病原體感染所致的繼發性疾病、線粒體功能障礙或紊亂疾病或腫瘤。

7.根據權利要5所述的用途，所述AMPK介導的疾病包括胰島素抵抗、代謝綜合征、1型或2型糖尿病、高脂血癥、肥胖癥、動脈粥樣硬化、心肌缺血、心肌梗死、心律失常、冠心病、高血壓、心衰、心肌肥大、心肌炎、糖尿病并發癥、非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性脂肪肝、肝硬化、痛風、中風、腦梗死、肺炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、慢性支氣管炎、肺氣腫、閉塞性細支氣管炎、特發性肺纖維化、囊性纖維化肺病、過敏性鼻炎、炎性腸病、多囊腎病、多囊卵巢綜合征、白塞氏病、系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、脊椎關節炎、骨關節炎、滑膜炎、肌腱炎、血栓閉塞性脈管炎、靜脈炎、間歇性跛行、瘢痕瘤、銀屑病、魚鱗癬、大皰性類天皰瘡、皮炎、接觸性皮炎、胰腺炎、慢性腎炎、膀胱炎、腦膜炎、胃炎、敗血癥、壞疽性膿皮癥、葡萄膜炎、帕金森病、阿爾茨海默病、α-共核蛋白病、抑郁癥、多發性硬化癥、肌萎縮側索硬化病、纖維肌痛綜合癥、神經痛、唐氏綜合征、哈勒沃登-施帕病、亨廷頓舞蹈病、威爾遜病、肌無力、肌陣攣、運動不耐受、卡恩斯-賽爾綜合征、慢性疲乏綜合征、利氏綜合征、線粒體肌病-腦病-高乳酸血癥、中風綜合征、中風樣發作、杜氏肌營養不良、貝殼肌營養不良、弗立德希氏共濟失調或腫瘤。

8.一種具有增強AMPK磷酸化水平活性的的藥物組合物，其包含如權利要求1～2任一項所述的衍生物或其藥學上可接受的鹽作為活性成分和藥學上可接受的輔料。

9.一種預防或治療AMPK介導的疾病的藥物組合物，其包含如權利要求1～2任一項所述的衍生物或其藥學上可接受的鹽作為活性成分和藥學上可接受的輔料。

10.根據權利要求8或9所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為膠囊劑、散劑、片劑、顆粒劑、丸劑、注射劑、糖漿劑、口服液、吸入劑、軟膏劑、栓劑或貼劑。