[發明專利]一種手性α-氮雜芳烴四級碳中心類化合物、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 202010084754.5
• 申請日: 2020-02-10
• 公開（公告）號: CN113248422B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 尹艷麗;江智勇;趙筱薇
• 申請（專利權）人: 河南工業大學
• 主分類號: C07D213/38
• 分類號: C07D213/38;C07D235/14;C07D215/12;C07D233/64;C07D277/28;C07D277/64;A61K31/4402;A61K31/4184;A61K31/47;A61K31/4164;A61K31/426;A61K31/428;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 張麗

本發明公開一種手性α?氮雜芳烴四級碳中心類化合物、其制備方法及應用，屬于有機合成領域。制備過程具體為：在保護氣氛下，式I所示的N?芳基取代環丙胺與式II所示的α?芳基?α?（2?氮雜芳基）取代末端烯烴在混合溶劑（乙醚：環戊基甲醚：苯=1:1:1）中以DPZ作為可見光氧化還原催化劑、BINOL衍生的雙軸手性磷酰亞胺酸（BINOL?IDPA，IV）作為手性催化劑，在可見光照射下于?50~?70℃反應完全，分離純化得到目標手性α?氮雜芳烴四級碳中心類化合物III，

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種手性α-氮雜芳烴四級碳中心類化合物、其制備方法及應用。

背景技術

氮雜芳烴在很多天然和非天然活性物質、藥物、配體和功能材料中廣泛存在，例如，2012 年統計的世界銷售額前200名藥物中就有12種含有吡啶結構(http://www.pharmacytimes.com/publications/issue/2013/July2013/Top-200-Drugs-of-2012(accessedOct29,2014).)。氮雜芳烴手性衍生物的合成一直是合成化學領域的研究熱點，因此發展一種綠色環保、高效合成手性α-氮雜芳烴四級碳中心類化合物的方法，在綠色有機合成化學研究中具有重要意義。

直接利用含嵌入亞胺(C＝N)基團氮雜芳烴本身的缺電子性質，實現前手性氮雜芳烴的催化不對稱轉化是一種直接、高效且簡便的策略。在這些反應中，已建立很多高效的方法來實現諸如吡啶、喹啉等化合物不同位置的高立體選擇性合成(Best,D.Lam,H.W.J.Org. Chem.2014,79,831-845；Izquierdo,J.etal.J.Am.Chem.Soc.2016,138,3282-3285；Yu,S.,Sang, H.L.Ge,S.Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,15896-15900；Proctor,R.S.J.,Davis,H.J. Phipps,R.J.Science,2018,360,419-422；Yin,Y.etal.J.Am.Chem.Soc.2018,140,6083-6087； Bai,X.,Zeng,G.,Shao,T.Jiang,Z.Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,3684-3688.)。而對于構建氮雜芳烴α-位四級碳中心，目前僅有一例報道(Izquierdo,J.etal.J.Am.Chem.Soc.2016,138, 3282-3285.)，該方法使用2-腈基氮雜芳烴氧化物作為親核試劑，該底物含有強拉電子腈基且需事先將氮雜芳烴進行氧化，大大提高結構中C-H鍵的酸性才能導致有效的去質子化，因此無法廣泛用于手性α-氮雜芳烴四級碳中心類化合物的合成。

近年來，可見光催化反應因其綠色、高效、溫和在有機合成領域得到了廣泛應用。由于反應條件無重金屬殘留，產物無需做重金屬去除，通過可見光催化N-芳基取代環丙胺與α-芳基-α-(2-氮雜芳烴)取代末端烯烴兩步自由基加成環化，合成手性α-氮雜芳烴四級碳中心類化合物也因此具有很大的應用前景。

發明內容

本發明目的在于克服現有技術缺陷，提供一種手性α-氮雜芳烴四級碳中心類化合物、其制備方法及應用。本發明制備方法反應底物簡單，反應條件溫和，無重金屬參與，收率高且對映選擇性高。

基于上述目的，本發明采取如下技術方案：

一種手性α-氮雜芳烴四級碳中心類化合物，結構通式如下：

Ar為R₁為H、Me、F、Br或OTf，Ar²不飽和氮雜環為

上述手性α-氮雜芳烴四級碳中心類化合物的可見光不對稱催化合成方法，