[發明專利]一種可見光不對稱催化烯烴交叉偶聯構建含γ-手性中心吡啶衍生物的方法

有效

• 申請號: 202010084750.7
• 申請日: 2020-02-10
• 公開（公告）號: CN113248478B
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發明（設計）人: 尹艷麗;江智勇;王樂;王金榮
• 申請（專利權）人: 河南工業大學
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06;C07D409/06;C07D213/50
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 張麗

本發明公開一種可見光不對稱催化烯烴交叉偶聯構建含γ?手性中心吡啶衍生物的方法，屬于有機合成技術領域，在保護氣氛下，式I所示的烯酮類化合物與式II所示的乙烯基吡啶類化合物在二氯甲烷中以漢斯酯（HE）作為還原劑、DPZ作為可見光氧化還原催化劑、螺環手性膦酸CPA（CPA?1或CPA?2）作為手性催化劑，在可見光照射下于?20~?30℃反應完全，分離純化得到式III所示的含γ?手性中心吡啶衍生物，

技術領域

本發明屬于含γ-手性中心吡啶衍生物合成技術領域，具體涉及一種可見光不對稱催化烯烴交叉偶聯構建含γ-手性中心吡啶衍生物的方法。

背景技術

吡啶類氮雜芳烴廣泛存在于天然產物、藥物與功能材料分子中。例如，2012年統計的世界銷售額前200名藥物中就有12種含有吡啶結構(http://www.pharmacytimes.com/publications/issue/2013/July2013/Top-200-Drugs-of-2012 (accessedOct 29,2014))。此外，許多吡啶類衍生物被作為配體在不對稱催化中廣為應用 (Chelucci,G.Coord.Chem.Rev.2013,257,1887.)。因此，針對合成吡啶手性衍生物的方法學研究一直備受化學家關注。

基于含亞胺(C＝N)特征結構吡啶的拉電子性質，它們能夠作為羰基類似物用于活化吡啶的前手性底物參與反應，這是目前在不對稱催化中較為通用的策略。通過這一策略并利用可行的不對稱催化手段，迄今已在吡啶的很多位點成功構建各類手性中心(B.；Mohar,B.；Stephan,M.Org.Lett.2010,12,1296；Izquierdo,J.；Landa,A.；Bastida,I.；R.；Oiarbide,M.；Palomo,C.J.Am.Chem.Soc.2016,138,3282；Trost,B.；Thaisrivongs,D.A.J.Am. Chem.Soc.2009,131,12056；Yin,Y.；Dai,Y.；Jia,H.；Li,J.；Bu,L.；Qiao,B.；Zhao,X.；Jiang,Z.J. Am.Chem.Soc.2018,140,6083；Bai,X.；Zeng,G.；Shao,T.；Jiang,Z.Angew.Chem.Int.Ed.2017, 56,3684.)。由于吡啶相較羰基的拉電子能力更弱，導致底物反應活性較低，許多反應仍不得不采用較為苛刻的反應條件，如使用強堿(Trost,B.；Thaisrivongs,D.A.J.Am.Chem.Soc.2009, 131,12056.)、高溫微波輔助(Pattison,G.；Piraux,G.；Lam,H.W.J.Am.Chem.Soc.2010,132, 14373.)等，這也導致許多相關條件下不穩定官能團以及底物類型無法用于反應。