[發明專利]一種無金屬條件下烯基砜類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 202010083960.4
• 申請日: 2020-02-10
• 公開（公告）號: CN111269155B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: 何福生;吳劼;葉盛青
• 申請（專利權）人: 臺州學院
• 主分類號: C07C315/00
• 分類號: C07C315/00;C07C317/24;C07D333/22
• 代理公司: 杭州賽科專利代理事務所(普通合伙) 33230
• 代理人: 施王蓉

本發明屬有機化學技術領域，具體為一種無金屬條件下烯基砜類化合物的合成方法。該類化合物的結構經¹H NMR、¹³C NMR等方法表征并得以確認。本發明方法是在以1,2?二氯乙烷為溶劑，無需金屬催化劑，由芳基重氮鹽與焦亞硫酸鈉(Na₂S₂O₅)于室溫下現場生成芳基磺酰基自由基，再對炔丙醇進行自由基加成反應生成烯基自由基，隨后發生分子內1,5?氫轉移及官能團轉移得到烯基砜類化合物。本發明所述的烯基砜類化合物合成方法的優點在于原料簡便易得、條件溫和、無需使用金屬催化劑、簡單高效、底物的適用范圍廣，符合綠色化學的環保理念，具有很高的經濟利用價值。

技術領域

本發明屬有機化學技術領域，具體涉及一種無金屬條件下烯基砜類化合物的合成方法

背景技術

烯基砜類化合物不僅是一類重要的有機及藥物合成中間體，廣泛應用于天然產物、藥物和材料分子合成中，同時也是許多生物活性分子的基本結構單元，比如半胱氨酸蛋白酶抑制劑。[(a)C.Meadows，J.Gervay-Hague,Med.Res.Rev.,2006,26,793；(b)I.Forristal,J.Sulfur Chem.2005,26,163.]目前，烯基砜類化合物的合成方法主要包括Knoevenagel縮合、烯基硫醚或亞砜的氧化、環狀硒基砜或鹵代砜的β-消除、烯烴/炔烴的磺酰化反應等。然而這些方法幾乎都存在著底物適用范圍有限、起始原料的合成需要繁瑣的步驟等不足。因此，發展適用范圍廣、反應條件溫和的方法高效構建烯基砜類化合物具有重要的理論意義和實際應用價值。[S.Yang,X.Wu,S.Wu,C.Zhu,Org.Lett.2019,21,4837.]

近年來，二氧化硫插入反應作為一種新型有機合成策略得到了廣泛關注，具體而言，即為在有機化學反應中“插入”一分子二氧化硫，實現磺酰類化合物的構建。其優勢在于避免了傳統含磺酰基化合物合成方法中強酸性磺酸或磺酰氯的使用與制備，可直接通過一步反應完成磺酰基官能團的構建，具有簡單高效、綠色環保的優點。[(a)A.S.Deeming，E.J.Emmett，C.S.Richards-Taylor，M.C.Willis，Synthesis 2014,2701；(b)G.Liu，C.Fan，J.Wu，Org.Biomol.Chem.2015,13,1592；(c)E.J.Emmett，M.C.Willis,AsianJ.Org.Chem.2015,4,602；(d)G.Qiu，K.Zhou，L.Gao，J.Wu，Org.Chem.Front.2018，5，691；(e)K.Hofman，N.-W.Liu，G.Manolikakes，Chem.Eur.J.2018,24,11852；(f)G.Qiu，L.Lai，J.Cheng，J.Wu，Chem.Commun.，2018,54，10405；(g)G.Qiu，K.Zhou，J.Wu，Chem.Commun.，2018,54,12561；(h)S.Ye，G.Qiu and J.Wu，Chem.Commun.，2019,55,1013.]

發明內容

本發明目的在于提供一種簡便、高效的烯基砜類化合物的合成方法。

本發明提供的烯基砜類化合物的合成方法，是利用芳基重氮鹽、焦亞硫酸鈉和炔丙醇，無需任何催化劑在1,2-二氯乙烷中反應，高效構建烯基砜類化合物。

具體而言，本發明方法是在有機溶劑(如1,2-二氯乙烷)中，由芳基重氮鹽與焦亞硫酸鈉(Na₂S₂O₅)于室溫下現場生成芳基磺酰基自由基，再對炔丙醇進行自由基加成反應生成烯基自由基，隨后發生分子內1，5-氫轉移及官能團轉移得到烯基砜類化合物。其反應式為：

式中，R¹為烷基、取代烷基、吸電子或供電子基團取代的苯基或雜環取代基，吸電子基團為氟、氯、溴、碘和酰基取代基團中的任意一種，供電子基團為烷基或烷氧基取代基團，雜環為缺電子或富電子雜環。