[發(fā)明專利]一種γ-酮砜類化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010083824.5
• 申請日: 2020-02-10
• 公開（公告）號: CN111925319B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 葉盛青;吳劼;張春
• 申請（專利權(quán)）人: 臺州學(xué)院
• 主分類號: C07D213/34
• 分類號: C07D213/34
• 代理公司: 杭州賽科專利代理事務(wù)所(普通合伙) 33230
• 代理人: 施王蓉

本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，具體為γ?酮砜類的合成方法。該類化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)¹HNMR、¹³CNMR和高分辨質(zhì)譜等方法表征并得以確認(rèn)。本發(fā)明方法無需金屬催化劑，由取代環(huán)丙醇、二氧化硫替代物和烯基吡啶反應(yīng)，得到γ?酮砜類化合物。本發(fā)明所述的γ?酮砜類化合物合成方法優(yōu)點(diǎn)在于條件溫和、簡單高效、反應(yīng)收率高、底物適應(yīng)范圍廣、產(chǎn)物純度好、便于分離提純，具有很好的應(yīng)用價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種γ-酮砜類化合物的合成方法。

背景技術(shù)

酮砜類化合物是一類重要的有機(jī)中間體，能夠參與許多類型的化學(xué)轉(zhuǎn)化，同時也存在于許多活性天然產(chǎn)物或藥物分子中。β-酮砜類化合物的報道相對較多，可用于烯烴、烯基砜和四氫吡喃等多種重要的有機(jī)化合物的合成，而關(guān)于γ-酮砜類化合物的合成方法報道相對較少，主要是利用硫醚氧化得到。如Armido Studer課題組以硫醇對鹵代烴親核取代后經(jīng)過硼酸鈉氧化得到γ-酮砜類化合物[Xia Y.,Studer A.,Angew.Chem.Int.Ed.,2019,58,9836.]。 Lyapina等則直接利用過氧化氫氧化硫醚[Nugumanov,R.M.；Fatykhov,A.A.；Lyapina,N.K., Russian Journal of Organic Chemistry,2018,54,444.]。IvanaFleischer等利用mCPBA作為氧化劑氧化硫醚得到了γ-酮砜類化合物[Fleischer I.etal.,Org.Lett.,2019,21,2578.]。另一種合成方法是以亞磺酸鈉作為砜基來源與環(huán)丙醇在當(dāng)量的銅催化劑和過氧化物存在下通過自由基歷程合成γ-酮砜類化合物[KananovichD.et al.,Org.Bio.Chem.,2017,15,8334.]。以上這些合成方法都需要用到氧化劑或金屬催化劑，限制了該類反應(yīng)的底物適用范圍。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種簡便、高效的γ-酮砜類化合物的合成方法。

本發(fā)明提供的γ-酮砜類化合物的合成方法，是利用1-取代環(huán)丙醇、二氧化硫固體替代物和取代烯基吡啶，在無需任何催化劑下反應(yīng)，高效構(gòu)建γ-酮砜類化合物。

本發(fā)明利用二氧化硫插入反應(yīng)，通過1-取代環(huán)丙醇、烯基吡啶和二氧化硫替代物發(fā)生三組分偶聯(lián)反應(yīng)制備得到γ-酮砜類化合物，反應(yīng)條件溫和，無需金屬催化劑和氧化劑。

具體而言，本發(fā)明方法是在有機(jī)溶劑(如MeCN)中，無需催化劑，1-取代環(huán)丙醇、二氧化硫替代物和取代烯基吡啶在加熱條件下發(fā)生三組分偶聯(lián)反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，完成相應(yīng)循環(huán)，其反應(yīng)式為：

式中，R₁為烷基或芳基，取代烯基吡啶為鄰位或者對位，R₂為吸電子或供電子取代基，吸電子基團(tuán)為鹵原子、三氟甲基、醛基、酯基和硝基中的任意一種，供電子基團(tuán)為甲基和甲氧基中的任意一種，R₃為烷基或者芳基。

本發(fā)明的具體步驟如下：

(1)依次向反應(yīng)管中加入0.4mmol取代烯基吡啶、0.6mmol取代環(huán)丙醇和0.8mmol二氧化硫替代物，用塞子塞好后置于高純氮?dú)庵兄脫Q，使得體系處于無氧條件后加入4mL乙腈，至于40℃條件下攪拌至反應(yīng)完全；

(2)TLC監(jiān)測完全反應(yīng)，將反應(yīng)液減壓濃縮，然后柱層析分離或者制備板分離，采用二氯甲烷和甲醇的混合液作為流動相，即可得到相應(yīng)γ-酮砜類化合物。

上述反應(yīng)收率達(dá)59-93％。

該類化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)¹HNMR、¹³CNMR和HRMS等方法表征得以確認(rèn)。

本發(fā)明中，反應(yīng)體系所使用的有機(jī)溶劑為乙腈(MeCN)、甲醇(MeOH)和1,2-二氯甲烷 (DCE)中的任意一種。