[發明專利]黃芩、連翹、金銀花主要成分及其組合物在抗冠狀病毒中的應用

有效

• 申請號: 202010082041.5
• 申請日: 2020-02-06
• 公開（公告）號: CN113209164B
• 公開（公告）日: 2023-01-20
• 發明（設計）人: 許葉春;葉陽;蘇海霞;姚勝;趙文峰;柯昌強;謝航;沈敬山;柳紅;唐煒;左建平;蔣華良
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K31/7032
• 分類號: A61K31/7032;A61K45/06;A61K36/634;A61P31/14;A61P11/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;馬莉華

本發明涉及黃芩、連翹、金銀花主要成分及其組合物在抗冠狀病毒中的應用。具體而言，本發明涉及黃芩、連翹、金銀花三種藥材及其主要成分作為2019新型冠狀病毒(2019?nCov)3CL蛋白酶抑制劑在制備治療和/或預防、緩解由2019新型冠狀病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎等相關疾病的藥物中的用途。本發明還涉及黃芩、連翹、金銀花三種藥材及其主要成分的藥用組合物、主要成分的藥用鹽、對映體形式、非對映異構體及外消旋化合物在在制備治療和/或預防、緩解由2019新型冠狀病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎等相關疾病的藥物中的用途。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體地涉及黃芩、連翹、金銀花主要成分及其組合物 在抗冠狀病毒中的應用。

背景技術

在急性傳染病中，絕大部分都是病毒性傳染病，病毒性傳染病的發病率高，死 亡率也很高。由于檢測和診斷手段有限，導致新病毒引發的新疫情爆發往往具有突 發性、隨機性和不可預測性等特點，一旦爆發，如無有效的防治手段，極易造成大 規模流行，嚴重威脅人民健康生命安全。

新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染可引起嚴重肺炎。2019-nCoV病毒傳播途徑未 完全掌握，已知能通過飛沫和接觸傳播，且存在人傳人、醫務人員感染，一定社區 傳播風險，且病毒存在變異的可能。目前對于新型冠狀病毒所致疾病沒有特異的預 防和治療方法。

2019-nCoV冠狀病毒屬于冠狀病毒科冠狀病毒屬，為具有包膜的單鏈正義RNA 病毒。和其他已知冠狀病毒類似，2019-nCoV冠狀病毒也經過吸附、穿入、脫殼、 生物合成、子代病毒的組裝與釋放等幾個過程完成子代病毒的增殖。2019-nCoV冠 狀病毒感染宿主細胞起始于病毒包膜表面的刺突糖蛋白與宿主細胞表面的受體結 合，隨后發生膜融合，病毒進入宿主細胞，在細胞溶酶體等細胞器作用下，釋放出 病毒的遺傳物質單鏈正義RNA，在宿主細胞的線粒體、核糖體等蛋白質合成元件以 及必須的原料等作用下，翻譯產生多聚蛋白，之后，2019-nCoV冠狀病毒的兩大必 需半胱氨酸蛋白酶：木瓜樣蛋白酶(papain-likeprotease,PL ^pro)和3C樣蛋白酶 (3C-like protease,3CL^pro)在特定位點切割加工多聚蛋白前體，產生多個對病毒 生命周期非常重要的非結構蛋白。在這些非結構蛋白的作用下，病毒RNA復制出子 代病毒核酸物質，并大量翻譯出所需的結構蛋白，完成子代病毒的組裝和釋放。 2019-nCoV冠狀病毒感染細胞的生命周期的任何環節或關鍵酶均可以作為抗病毒藥物的研究靶點，如水解切割多聚蛋白前體的半胱氨酸蛋白酶PL^pro和3CL^pro，負責 完成子代病毒遺傳物質復制的RNA聚合酶等。

3CL蛋白酶(3chymotrypsin-like protease,3CL^pro)，又稱主蛋白酶(M^pro)，是 冠狀病毒RNA翻譯出多聚蛋白pp1a和pp1ab后水解產生多個非結構蛋白過程中的 關鍵蛋白酶，對病毒的復制和感染至關重要，抑制3CL蛋白酶的催化功能可有效抑 制病毒多聚蛋白前體的切割，阻斷病毒復制，抑制子代病毒生成。3CL^pro屬于半胱 氨酸蛋白酶，是催化單正鏈RNA病毒前體蛋白水解的關鍵蛋白酶，對2019-nCoV 等冠狀病毒的復制活性具有重要的作用。因此，3CL^pro是目前公認的研發抗冠狀病 毒藥物的理想靶點。

目前，針對2019-nCoV冠狀病毒導致的嚴重肺炎疾病尚無特效的疫苗和抗病毒 藥物。這些感染性疾病嚴重影響了人們的生命健康，研發效果好的抗病毒藥物迫在 眉睫。針對2019-nCoV冠狀病毒3CL^pro開發出低毒高效的抗病毒藥物，以滿足國內 外2019-nCoV冠狀病毒感染患者的臨床需求，具有重大的社會意義。

綜上所述，本領域迫切需要開發針對2019-nCoV冠狀病毒3CL蛋白酶的抑制 劑用于治療新型冠狀病毒感染引起的肺炎。

發明內容