[發明專利]一種利用微通道反應裝置連續制備烯丙基酯的方法

有效

• 申請號: 202010081081.8
• 申請日: 2020-02-06
• 公開（公告）號: CN111187165B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發明（設計）人: 郭凱;方正;沈磊;黃達;張鍇
• 申請（專利權）人: 南京先進生物材料與過程裝備研究院有限公司
• 主分類號: C07C67/40
• 分類號: C07C67/40;C07C69/78
• 代理公司: 南京中律知識產權代理事務所(普通合伙) 32341
• 代理人: 沈振濤

本發明提供了一種利用微通道反應裝置連續制備烯丙基酯的方法，以苯甲醇I和環己烯II為反應原料，在催化劑、氧化劑及溶劑的存在下，在微通道反應裝置內連續反應，通過自由基交叉偶聯反應得到烯丙基酯III；其中反應過程如反應式所示：，上述反應制備烯丙基酯的方法，工藝操作簡便、安全、高效，反應條件溫和。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，特別涉及一種利用微通道反應裝置連續制備烯丙基酯的方法。

背景技術

烯丙基酯是多功能的構建基塊，在合成中具有廣泛的應用，并且是許多天然產物，藥物分子和精細化學品中重要的普遍存在的核心骨架，因此吸引了很多科研工作者的關注。

目前，烯丙基酯的制備方法主要有：(1)酸、環烷烴通過銅催化氧化偶聯合成烯丙基酯，可參見文獻(Chem.Commun.,2015,51,2361)；(2)酸、環烯烴通過銅-鋁復合金屬催化氧化偶聯合成烯丙基酯，可參見文獻(Org.Lett.2014,16,1598-1601)；(3)過酯與環己烯在銅的催化下制備烯丙基酯，可參見文獻(Adv.Synth.Catal.2008，350，2639-2644)；(4)醛、環烷烴通過銅催化氧化偶聯合成烯丙基酯，可參見文獻(Org.Lett.2014,16,2530-2533)。盡管目前制備烯丙基酯的路線眾多，但這些方法中大都使用了過渡金屬，且反應條件復雜，反應時間冗長，限制了其工業化應用。

發明內容

為了克服傳統氧化體系的反應流程周期長、需要金屬催化的問題，本發明提供了一種利用微通道反應裝置連續制備烯丙基酯的方法，是以苯甲醇I和環己烯II為反應原料，在微通道反應裝置內連續反應，得到烯丙基酯III；所述反應包括如下步驟：

(1)將化合物I和催化劑溶于溶劑中，得到均相溶液A；將化合物II和氧化劑溶于溶劑中，得到均相溶液B；

(2)將所述步驟(1)中得到的均相溶液A和B分別泵入微通道反應裝置中的微混合器中混合后注入微通道反應器中進行反應，反應方程式為：

(3)收集微通道反應器中流出反應液即得化合物III。

優選的，步驟(1)中，所述的催化劑為碘，N-碘代丁二酰亞胺，四乙基碘化銨，四丁基碘化銨和四丁基溴化銨中的任意一種或幾種。

優選的，步驟(1)中，所述的氧化劑為叔丁基過氧化氫，過氧化氫，過氧化苯甲酸叔丁酯，過硫酸鉀和二叔丁基過氧化物中的任意一種或幾種；所述的溶劑為乙腈，二甲基亞砜，二氧六環，N，N-二甲基甲酰胺和二氯乙烷中的一種或幾種。

優選的，步驟(1)中，所述化合物I在均相溶液A中濃度為0.05mmol/mL～0.2mmol/mL；所述催化劑的濃度在均相溶液A中的濃度為0.01mmol/mL～0.04mmol/mL；所述化合物II在所述均相溶液B中的濃度為0.1mmol/mL～0.4mmol/mL；所述氧化劑在所述均相溶液B中的濃度為0.1mmol/mL～0.6mmol/mL。

優選的，步驟(2)中，所述微混合器中的均相溶液A和B中，化合物I、催化劑、化合物II、氧化劑的摩爾比為1：(0.1～0.4)：(1～4)：(1～6)。

優選的，步驟(2)中，所述均相溶液A和B泵入微通道反應裝置中的流速為0.2ml/min～0.8ml/min；所述反應的溫度為60℃-120℃。

優選的，所述微通道反應裝置，包括泵A、泵B、微混合器、微通道反應器和接收器，其中泵A和泵B以并聯方式連接到微混合器上，微混合器、微通道反應器和接收器以串聯方式連接，所述連接為通過管道連接。

優選的，所述的微通道反應器的反應體積為5ml～10ml，微通道反應器的盤管內徑為0.5mm～1mm。