[發(fā)明專利]一種EP4受體拮抗劑的多晶型物及其制備方法與用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010080620.6
• 申請日: 2020-02-05
• 公開（公告）號: CN113087719A
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發(fā)明（設計）人: 章涵堃;楊俊杰;劉明耀;王維;程志遠;張亮
• 申請（專利權）人: 上海宇耀生物科技有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/381;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/08;A61P29/00;A61P19/00;A61P25/04
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;徐迅

1.式I化合物的多晶型，其特征在于，所述多晶型選自下組：多晶型I、多晶型II、多晶型III、多晶型IV、多晶型V和多晶型VI

2.如權利要求1所述的多晶型，其特征在于，所述多晶型I的X-射線粉末衍射圖在下述2θ值處具有特征峰：4.234±0.2°、8.505±0.2°、8.96±0.2°、11.177±0.2°、12.892±0.2°、18.05±0.2°、23.333±0.2°。

3.如權利要求1所述的多晶型，其特征在于，所述多晶型II的X-射線粉末衍射圖在下述2θ值處具有特征峰：4.018±0.2°、8.722±0.2°、9.382±0.2°、11.539±0.2°、17.732±0.2°、18.038±0.2°、19.13±0.2°。

4.如權利要求1所述的多晶型，其特征在于，所述多晶型III的X-射線粉末衍射圖在下述2θ值處具有特征峰：3.888±0.2°、4.247±0.2°、7.269±0.2°、10.954±0.2°、18.343±0.2°、19.009±0.2°、22.04±0.2°。

5.如權利要求1所述的多晶型，其特征在于，所述多晶型IV的X-射線粉末衍射圖在下述2θ值處具有特征峰：8.529±0.2°、9.177±0.2°、9.696±0.2°、11.324±0.2°、17.556±0.2°、17.824±0.2°、28.107±0.2°。

6.如權利要求1所述的多晶型，其特征在于，所述多晶型V的X-射線粉末衍射圖在下述2θ值處具有特征峰：7.335±0.2°、8.304±0.2°、11.01±0.2°、14.733±0.2°、15.132±0.2°、19.142±0.2°、22.2±0.2°。

7.如權利要求1所述的多晶型，其特征在于，所述多晶型VI的X-射線粉末衍射圖在下述2θ值處具有特征峰：8.839±0.2°、11.326±0.2°、16.638±0.2°、17.474±0.2°、17.827±0.2°、18.799±0.2°、21.306±0.2°。

8.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含：

(a)活性成分：所述活性成分包括式I化合物的多晶型，其中，所述多晶型選自下組：多晶型I、多晶型II、多晶型III、多晶型IV、多晶型V、多晶型VI，或其組合；和

(b)藥學上可接受的載體。

9.如權利要求1-7中任一項所述的式I化合物多晶型或如權利要求8所述的藥物組合物的用途，其特征在于，用于制備一藥物或之計，所述藥物或制劑用于預防和/或治療由EP4受體激活介導的疾病。

10.如權利要求9所述的用途，其特征在于，所述EP4受體激活介導的疾病選自下組：肝癌、肺癌、前列腺癌、皮膚癌、結腸癌、胰腺癌、乳腺癌、白血病、淋巴癌、卵巢癌、胃癌、膀胱癌、腎癌、口腔癌、黑色素瘤、食道癌、淋巴癌、宮頸癌等惡性腫瘤、過敏、炎癥、骨疾病、急性或慢性疼痛、或其組合。