[發明專利]一種基于CAR-T細胞的藥物傳遞系統的制備方法及應用

有效

• 申請號: 202010080284.5
• 申請日: 2020-02-05
• 公開（公告）號: CN111135307B
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發明（設計）人: 袁苗苗;徐洋;付雪梅
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第八醫院(深圳福田);南方醫科大學
• 主分類號: A61K47/46
• 分類號: A61K47/46;A61K47/68;A61K35/17;A61K45/00;A61K39/39;A61P35/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

本發明提供了一種基于CAR?T細胞的藥物傳遞系統，包括CAR?T細胞、載藥納米材料以及抗腫瘤藥物，所述抗腫瘤藥物包封于載藥納米材料中形成納米藥物，所述CAR?T細胞吞噬所述納米藥物，利用CAR?T細胞上的嵌合抗體靶向定位于與該抗體結合的特定抗原。本發明制備的基于CAR?T細胞的藥物傳遞系統，能顯著提高藥物的腫瘤靶向性，增加藥物在作用部位濃度，從而增強藥物療效，同時降低了藥物在外周器官的分布，減少了藥物的毒副作用。本發明開發了CAR?T細胞的新用途，提高了CAR?T細胞的經濟價值，也為CAR?T細胞在藥物傳遞系統的應用提供了理論和實踐基礎。

技術領域

本發明涉及腫瘤治療技術領域，具體涉及一種基于CAR-T細胞的藥物傳遞系統的制備方法及應用。

背景技術

藥物治療疾病的首要條件是藥物能夠在靶組織內達到有效藥物濃度，但是由于受限于身體內的各種生理屏障和潛在的毒副作用，目標藥物到達靶組織是一個充滿挑戰的過程。目前即使是一些已經在臨床使用的傳統藥物，也存在藥代動力學行為不良而導致治療效率有限、毒副作用嚴重的問題。因此，為了獲得更好的治療效果，合適劑量的藥物必須在適當的時間轉運到需要治療的部位并且維持一定濃度來保證治療效果。此外，為了降低藥物劑量和潛在的毒副作用，就需要盡量降低藥物在作用位置和代謝器官之外的組織分布。基于此，研究和應用新的藥物傳遞系統來改善藥物傳遞變得尤為重要。

基于細胞的藥物傳遞系統是一種有效治療疾病的藥物輸送平臺。細胞本身是一種高度智能的藥物傳遞裝置，它們可以感受各種信號，并遷移到需要的部位，整合微環境中的各種輸入信號，然后做出相應的復雜行為。此外，基于細胞的藥物傳遞系統，細胞本身具有腫瘤導引能力，自身帶有靶向性，不需要再連接靶向識別分子。近年來，免疫細胞作為藥物運輸工具引起了人們的廣泛關注，因為它們不僅可以通過血液流動遷移到損傷、炎癥或腫瘤的部位，且免疫清除率降低，還可以延長生物半衰期。

CAR-T細胞除了具有免疫細胞藥物傳遞系統具有的固有的靶向性、藥物傳遞性及較低的免疫清除率之外，更增加了其本身對腫瘤細胞等的殺傷作用的功能，有望成為一種更有效的藥物傳遞系統。基于此，我們旨在開發一種基于CAR-T細胞的能夠主動靶向疾病的藥物傳遞系統，研究其在體內循環時間、腫瘤組織的靶向作用、腫瘤細胞的攝取以及體內抗腫瘤活性，為藥物的靶向治療腫瘤奠定基礎。

發明內容

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：一種基于CAR-T細胞的藥物傳遞系統，所述系統包括CAR-T細胞、載藥納米材料以及抗腫瘤藥物，所述抗腫瘤藥物包封于載藥納米材料中形成納米藥物，所述CAR-T細胞吞噬所述納米藥物，利用CAR-T細胞上的嵌合抗體靶向定位于與該抗體結合的特定抗原。

優選地，所述特定抗原包括CD19、CD140a、EGFR、HER2。

優選地，所述嵌合抗體包括CD19抗體、CD140a抗體、EGFR抗體、Her2抗體。

優選地，所述CAR-T細胞為CD19-CAR-T細胞、CD140a-CAR-T細胞、EGFR-CAR-T細胞、HER2-CAR-T細胞。

優選地，所述載藥納米材料為介孔硅、脂質體、聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)、白蛋白、外泌體。

優選地，所述抗腫瘤藥物為阿霉素類、紫杉烷類、喜樹堿類、蔥醒類及其衍生物中的一種或幾種。

本發明還提供了如上所述基于CAR-T細胞的藥物傳遞系統在制備抗腫瘤藥物中的應用。

優選地，所述腫瘤為腦膠質瘤、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、皮膚癌或惡性黑色素瘤中的任意一種。

本發明還提供了如上所述基于CAR-T細胞的藥物傳遞系統的制備方法，包括以下步驟：

(1)制備載藥納米材料；

(2)將步驟(1)制備的載藥納米材料將抗腫瘤藥物溶液混合，將混合物冷凍干燥，獲得納米藥物；