[發明專利]一種基于CAR-T細胞的藥物傳遞系統的制備方法及應用有效
| 申請號： | 202010080284.5 | 申請日： | 2020-02-05 |
| 公開（公告）號： | CN111135307B | 公開（公告）日： | 2023-05-30 |
| 發明（設計）人： | 袁苗苗;徐洋;付雪梅 | 申請（專利權）人： | 中山大學附屬第八醫院(深圳福田);南方醫科大學 |
| 主分類號： | A61K47/46 | 分類號： | A61K47/46;A61K47/68;A61K35/17;A61K45/00;A61K39/39;A61P35/00 |
| 代理公司： | 廣州三環專利商標代理有限公司 44202 | 代理人： | 顏希文 |
| 地址： | 518000 廣東省深*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 基于 car 細胞 藥物 傳遞 系統 制備 方法 應用 | ||
1.一種基于CAR-T細胞的藥物傳遞系統，其特征在于，所述系統包括CAR-T細胞、載藥納米材料以及抗腫瘤藥物，所述抗腫瘤藥物包封于載藥納米材料中形成納米藥物，所述CAR-T細胞吞噬所述納米藥物，利用CAR-T細胞上的嵌合抗體靶向定位于與該抗體結合的特定抗原；
所述CAR-T細胞為CD140a-CAR-T細胞；
所述載藥納米材料為四氧化三鐵介孔硅；所述抗腫瘤藥物為阿霉素；
所述納米藥物的制備方法，包括以下步驟：
1）將四氧化三鐵介孔硅核殼結構加入到阿霉素?PBS溶液中，避光，攪拌過夜，得到納米藥物D-FMSNs；
2）離心收集納米藥物D-FMSNs，并且在真空下冷凍干燥；
將CAR-T細胞與納米藥物D-FMSNs在37℃下于新鮮無血清培養基中孵育一小時，離心用PBS洗滌，獲得CAR-T+D-FMSNs懸浮液，形成基于CAR-T細胞的藥物傳遞系統。
2.如權利要求1所述的基于CAR-T細胞的藥物傳遞系統，其特征在于，所述特定抗原為CD140a。
3.如權利要求1所述的基于CAR-T細胞的藥物傳遞系統，其特征在于，所述嵌合抗體為CD140a抗體。
4.如權利要求1所述的基于CAR-T細胞的藥物傳遞系統在制備抗腫瘤藥物中的應用。
5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述腫瘤為腦膠質瘤、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、皮膚癌或惡性黑色素瘤中的任意一種。
6.一種如權利要求1所述的基于CAR-T細胞的藥物傳遞系統的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
（1）制備載藥納米材料；
（2）將步驟（1）制備的載藥納米材料將抗腫瘤藥物溶液混合，將混合物冷凍干燥，獲得納米藥物；
（3）將引入了編碼嵌合抗體基因的CAR質粒轉染T細胞，將轉染后的T細胞置于含有白介素2的培養基中培養，激活T細胞，獲得靶向特定抗原的CAR-T細胞；
（4）將CAR-T細胞與納米藥物共培養，形成基于CAR-T細胞的藥物傳遞系統。
7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述特定抗原為CD140a；所述嵌合抗體為CD140a抗體；所述CAR-T細胞為CD140a-CAR-T細胞；所述載藥納米材料為四氧化三鐵介孔硅；所述抗腫瘤藥物為阿霉素。
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