[發(fā)明專利]含有吡咯并嘧啶衍生物混合物的組合物及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010079025.0
• 申請日: 2020-02-03
• 公開（公告）號: CN111202736A
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 向飛;張威
• 申請（專利權(quán)）人: 黃泳華
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61K45/06;A61P31/04
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本發(fā)明提供了一種含有互不相同的第一吡咯并嘧啶衍生物與第二吡咯并嘧啶衍生物混合物的組合物，所述吡咯并嘧啶衍生物的具體定義見說明書。本發(fā)明所述的混合物能協(xié)同地增強(qiáng)六耳鈴等植物的提取物對摩氏摩根菌等細(xì)菌的抑制作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有吡咯并嘧啶衍生物的混合物的組合物及其用途。

背景技術(shù)

醫(yī)院感染是影響醫(yī)院醫(yī)療質(zhì)量的重要問題。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展進(jìn)步，抗菌藥物大量使用，臨床病原菌的耐藥菌株不斷增加。因此，提高已有藥物的抗菌活性，將會有助于改善細(xì)菌性感染患者的治療效果。

Saikia L等人披露了一系列具有抗菌作用的吡咯并[2,3-d]嘧啶類化合物(Bioorg Med Chem Lett.2016Feb 1；26(3):992-998.)

植物提取物中富含有多種具有抗菌活性的成分，比如楊若穎等人報道稱(熱帶生物學(xué)報,2019,10(03):226-230.)，破骨風(fēng)、白鉆、山八角、來角風(fēng)、六耳鈴、藤三七、貫眾、金線草、獨腳風(fēng)、八百厘、穿破石等植物的提取物在100mg/L與/或500mg/L對煙草青枯菌具有一定的抗菌活性，但本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)上述植物提取物對其他常見病原菌的抗菌活性有待進(jìn)一步提高。

眾所周知的是，中藥的療效是通過一系列相似結(jié)構(gòu)的化合物群(有效成分)的協(xié)同作用而體現(xiàn)的。因此，尋找能與植物提取物發(fā)生協(xié)同作用的化合物群，為中西醫(yī)結(jié)合治療疑難病癥提供了新的途徑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種含有互不相同的第一吡咯并嘧啶衍生物與第二吡咯并嘧啶衍生物的混合物的組合物，所述的混合物能與六耳鈴、毛老虎、白鉆、來角風(fēng)、蘇鐵樹葉、天星草等植物的提取物產(chǎn)生協(xié)同的抗菌作用。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明一方面提供了含有互不相同且選自如下所示化合物1～63的第一吡咯并嘧啶衍生物與第二吡咯并嘧啶衍生物的混合物的組合物：

N-甲基-N-((3S,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物1)，

N-甲基-N-((3R,4S)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物2)，

(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-醇(化合物3)，

N¹-甲基-N¹-((3R,4R)-4-甲基-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-3-基)(化合物4)，

3-(4-(((3R,4R)-1-(2-氰基乙酰基)-4-甲基哌啶-3-基)(甲基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)-3-氧代丙腈(化合物5)，

N²,N⁴-雙((3R,4R)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基)-N²,N⁴-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2,4-二胺(化合物6)，

3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙酸(化合物7)，

N-((3R,4R)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7-對甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物8)，

3-(4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-基)-3-氧代丙腈(化合物9)，

2-氯-N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物10)，