[發(fā)明專利]含有吡咯并嘧啶衍生物混合物的組合物及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010079025.0
• 申請日: 2020-02-03
• 公開（公告）號: CN111202736A
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發(fā)明（設計）人: 向飛;張威
• 申請（專利權）人: 黃泳華
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61K45/06;A61P31/04
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1.含有互不相同且選自如下所示化合物1～63的第一吡咯并嘧啶衍生物與第二吡咯并嘧啶衍生物的混合物的組合物：

N-甲基-N-((3S,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物1)，

N-甲基-N-((3R,4S)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物2)，

(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-醇(化合物3)，

N¹-甲基-N¹-((3R,4R)-4-甲基-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-3-基)(化合物4)，

3-(4-(((3R,4R)-1-(2-氰基乙酰基)-4-甲基哌啶-3-基)(甲基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)-3-氧代丙腈(化合物5)，

N²,N⁴-雙((3R,4R)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基)-N²,N⁴-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2,4-二胺(化合物6)，

3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙酸(化合物7)，

N-((3R,4R)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7-對甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物8)，

3-(4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-基)-3-氧代丙腈(化合物9)，

2-氯-N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物10)，

3-((3R,4R)-3-((2-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)(甲基)氨基)-4-甲基哌啶-1-基)-3-氧代丙腈(化合物11)，

(3R,4R)-1-(2-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-N,4-二甲基哌啶-3-胺(化合物12)，

N-((3S,4R)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物13)，

N-((3R,4S)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物14)，

(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-甲醛(化合物15)，

N-((3S,4R)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7-對甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物16)，

N-((3R,4R)-1-(2-氰基乙酰基)-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺氧化物(化合物17)，

3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7-對甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈(化合物18)，

3-(4-(((3R,4R)-1-(2-氰基乙酰基)-4-甲基哌啶-3-基)(甲基)氨基)-5,6-二氫-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)-3-氧代丙腈(化合物19)，

N-((3R,4R)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7-(p-甲苯亞磺酰基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物20)，

N-((3R,4R)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基)-2-氯-N-甲基-6,7-二氫-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物21)，

乙基(E)-3-氨基-2-氰基-5-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-5-氧代戊-2-烯酸酯(化合物22)，

乙基(E)-5-氨基-2-氰基-3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-5-氧代戊-2-烯酸酯(化合物23)，

3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)丙腈(化合物24)，

N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-[4,7'-二吡咯并[2,3-d]嘧啶]-4'-胺(化合物25)，

N-((3R,4R)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基)-2,2'-di氯-N-甲基-7H-[4,7'-二吡咯并[2,3-d]嘧啶]-4'-胺(化合物26)，

(E)-3-羥基-2-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-羰基)戊-2-烯腈(化合物27)，

N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物28)，

tert-丁基(E)-3-氨基-2-氰基-5-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-5-氧代戊-2-烯酸酯(化合物29)，

tert-丁基3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙酸酯(化合物30)，

N-((3S,4S)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7-對甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物31)，

3-((3R,4S)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈(化合物32)，

3-((3S,4S)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈(化合物33)，

3-((3S,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈(化合物34)，

2-氰基-N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-3-基)乙酰胺(化合物35)，

1,3-雙((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)丙烷-1,3-二酮(化合物36)，

N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺(化合物37)，

3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙酰胺(化合物38)，

N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物39)，

N-甲基-N-((3S,4S)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物40)，

N-((3S,4S)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物41)，

N-((3R,4R)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物42)，

4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(化合物43)，

4-氯-7-對甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(化合物44)，

(3R,4R)-N,4-二甲基-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-3-胺(化合物45)，

N-((3R,4R)-1,4-二甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物46)，

1-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮(化合物47)，

2-((3R,4R)-3-((2-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)(甲基)氨基)-4-甲基哌啶-1-羰基)-3-羥基戊二腈(化合物48)，

乙基4-氰基-3-亞氨基-5-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-5-氧代戊酸酯(化合物49)，

3-亞氨基-5-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-2-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-羰基)-5-氧代戊腈(化合物50)，

N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基-1-(7-對甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-3-基)-7-對甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物51)，

tert-丁基(E)-3-氨基-2-氰基-5-((3S,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-5-氧代戊-2-烯酸酯(化合物52)，

丁基3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙酸酯(化合物53)，

2,2',4'-三氯-7H-4,7'-二吡咯并[2,3-d]嘧啶(化合物54)，

7H-4,7'-二吡咯并[2,3-d]嘧啶(化合物55)，

N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物56)，

2-氯-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(化合物57)，

乙基(E)-3-氨基-5-((3R,4R)-3-((2-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)(甲基)氨基)-4-甲基哌啶-1-基)-2-氰基-5-氧代戊-2-烯酸酯(化合物58)，

3-((3R,4R)-3-(7H-[4,7'-二吡咯并[2,3-d]嘧啶]-4'-基(甲基)氨基)-4-甲基哌啶-1-基)-3-氧代丙腈(化合物59)，

N-((3S,4S)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基)-4-氯-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺(化合物60)，

N-甲基-N-((3S,4S)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺(化合物61)，

N-((3R,4R)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基)-N-甲基-7H-[4,7'-二吡咯并[2,3-d]嘧啶]-4'-胺(化合物62)，

乙基3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙酸酯(化合物63)。