[發明專利]一種4-四唑基取代-苯并噁嗪衍生物及其合成方法

有效

• 申請號: 202010077775.4
• 申請日: 2020-01-31
• 公開（公告）號: CN111138419B
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發明（設計）人: 熊俊;姚剛;章佳安;余海峰
• 申請（專利權）人: 湖北科技學院
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 李煒

本發明公開了一種4?四唑基取代?苯并噁嗪衍生物，其結構如式I所示：其中，R¹選自H、4?CH₃、5?Cl中的一種；R²選自Ph、t?Bu、PhCH₂中的一種；R³選自t?Bu、PhCH₂、c?C₆H₁₁、1?adamantyl、Ph、4?CH₃OC₆H₄、4?BrC₆H₄中的一種。制備方法如下：(1)將鄰疊氮基苯甲醛、三甲基疊氮硅烷和異腈I溶解于二氯甲烷中，攪拌反應完全后脫去溶劑得到反應物A；(2)將反應物A溶于四氫呋喃中，再加入Pd(PPh₃)₄、異腈II，升溫反應完全后出除去溶劑得到產物B；(3)產物B經柱層析分離即得4?四唑基取代?苯并噁嗪衍生物。本發明提供的合成路線原料易得、工藝簡單、條件溫和，一鍋兩步即可得到目標產物，簡單高效。目標產物產物得率高，且結構新穎，在藥物研發中具有潛在的應用價值。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種4-四唑基取代-苯并噁嗪衍生物及其合成方法。

背景技術

苯并噁嗪類化合物展現出廣泛的生物活性，許多天然產物及合成藥物中都包含該類雜環骨架，如一些苯并噁嗪類衍生物表現出良好的殺菌活性，抗驚厥活性，除草活性等等。此外，苯并噁嗪分子還可以作為強效非甾體孕激素受體激動劑，C1r絲氨酸蛋白酶抑制劑，DNA結合蛋白抗腫瘤藥物等。

目前關于合成苯并噁嗪衍生物的方法有很多，具有代表性的方法包括：(1)由簡單原料鄰氨基芐醇與醛在強氧化劑NaClO條件下環合成4H-3,1苯并噁嗪類化合物(Adv.Synth.Catal.2010,352,341-346)；(2)由2-氨基苯甲腈作為起始原料，以DMF作為溶劑，與酮在ZnCl₂的催化下高溫回流環合得到苯并噁嗪化合物(Tetrahedron,2006,62,7999-8005)。上述合成方法需要強氧化劑以及高溫環境，限制了其應用。因此一種反應條件溫和、步驟簡單且產率良好的合成該類化合物的方法亟需開拓。

四唑類骨架具有優良的生理和藥物活性，應用于制備抗癌藥、PDE3抑制劑、抗炎藥和抗高血壓藥等。然而，苯并噁嗪4位上連有四唑基團的結構目前鮮有報道。除此以外缺乏一種反應簡單、反應條件溫和、得率高的合成4-四唑基取代-苯并噁嗪衍生物的方法。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供一種4-四唑基取代-苯并噁嗪衍生物的合成方法。該方法利用簡單、易得的原料參與Passerini多組分反應，設計并合成一種結構新穎的4-四唑基取代-苯并噁嗪類化合物。

本發明以鄰疊氮基苯甲醛(式II)、三甲基疊氮硅烷、異腈I(R²NC)為原料，在二氯甲烷作溶劑常溫經過Passerini三組分反應，得到疊氮中間體(式III)，不經分離，改用四氫呋喃作溶劑，往體系中加入催化量的Pd(PPh₃)₄和異腈I(R³NC)，加熱反應至反應結束，再減壓除去溶劑，殘余物用柱層析分離純化得到4-四唑基取代-苯并噁嗪衍生物(式I)。

本發明提供的技術方案如下：

一種4-四唑基取代-苯并噁嗪衍生物，其結構如式I所示：

其中，

R¹選自H、4-CH₃、5-Cl中的一種；

R²選自Ph、t-Bu、PhCH₂中的一種；