[發明專利]肽及其在調節巨核細胞分化、治療血小板相關疾病中的應用

在審

• 申請號: 202010076728.8
• 申請日: 2020-01-23
• 公開（公告）號: CN113144170A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 劉俊嶺;徐艷艷;姜豪杰
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61K38/16;A61P7/00;A61P7/04;A61P7/02;C07K7/06
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務所 31319
• 代理人: 陳艷娟

1.AGK在作為預防/緩解/治療血小板相關疾病的標志物中的應用。

2.調節AGK和JAK2結合的藥劑在制備血小板相關疾病的藥物中的應用。

3.如權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述血小板相關疾病包括血小板減少癥、血小板增多癥、骨髓增生性疾病、真性紅細胞增多癥、原發性血小板增多癥、原發性骨髓纖維化。

4.一種肽或小分子類似物，其特征在于，所述肽的氨基酸序列為YGVCVCGDENI(617V)。

5.一種肽或小分子類似物，其特征在于，所述肽的氨基酸序列為YGVCFCGDENI(617F)。

6.一種含YGVCVCGDENI(617V)序列的細胞穿膜肽C-617V或小分子類似物，其特征在于，所述C-617V的氨基酸序列為GRKKRRQRRRYGVCVCGDENI(SEQ ID NO.3)。

7.一種含YGVCFCGDENI(617F)序列的細胞穿膜肽C-617F或小分子類似物，其特征在于，所述C-617F的氨基酸序列為GRKKRRQRRRYGVCFCGDENI。

8.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含如權利要求4～7之任一項所述的肽或小分子類似物。

9.如權利要求4～7之任一項所述的肽或小分子類似物、或如權利要求8所述的藥物組合物在制備促進/加速AGK的轉錄表達，和/或增強/促進AGK的功能，和/或增強/促進JAK2的功能，增強/促進/加速AGK與JAK2的結合，和/或增強/促進/加速巨核細胞/血小板中JAK2/STAT3信號通路/信號轉導，和/或增強/促進/加速巨核細胞的分化、發育，和/或增強/促進/加速前血小板的形成，和/或增強/促進/加速血小板的形成，和/或提高骨髓造血效率和避免髓外造血過度，和/或治療血小板減少癥的藥物中的應用。

10.促進/加速AGK的轉錄表達、和/或增強/促進AGK的功能、和/或增強/促進JAK2的功能、增強/促進/加速AGK與JAK2結合、和/或增強/促進/加速巨核細胞/血小板中JAK2/STAT3信號通路/信號轉導的藥劑在制備增強/促進/加速巨核細胞的分化、發育，和/或增強/促進/加速前血小板的形成，和/或增強/促進/加速血小板的形成，和/或提高骨髓造血效率和避免髓外造血過度，和/或治療血小板減少癥的藥物中的應用。

11.如權利要求10所述的應用，其特征在于，所述藥劑包括如權利要求4～7之任一項所述的肽或小分子類似物。

12.阻斷/減弱/抑制AGK的轉錄表達、和/或阻斷/減弱/抑制AGK的功能、和/或阻斷/減弱/抑制JAK2的功能、和/或阻斷/減弱/抑制AGK與JAK2結合、和/或阻斷/減弱/抑制巨核細胞/血小板中JAK2/STAT3信號通路/信號轉導的藥劑在制備阻斷/減弱/抑制巨核細胞發育過度活躍，和/或阻斷/減弱/抑制巨核細胞分化，和/或阻斷/減弱/抑制/減少前血小板的形成，和/或阻斷/減弱/抑制/減少血小板的形成，阻斷/降低骨髓造血效率，和/或治療骨髓增生性疾病，和/或治療血小板增多癥的藥物中的應用。