[發明專利]一種左奧硝唑有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 202010073602.5
• 申請日: 2020-01-22
• 公開（公告）號: CN112213407B
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發明（設計）人: 許永翔
• 申請（專利權）人: 南京卡文迪許生物工程技術有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/74;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/86;G01N30/04;G01N30/88
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本發明提供了一種左奧硝唑有關物質的檢測方法，該檢測方法采用高效液相色譜法，通過采用不同檢測波長并組合梯度和等度洗脫，從而實現了左奧硝唑與有關物質IMP?1至IMP?8的有效分離和檢測。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，更具體地說，涉及一種左奧硝唑有關物質的分析方法。

背景技術

左奧硝唑，化學名為：S-(-) - (3-氯-2-羥基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，化合物結構為：

南京圣和藥業有限公司在中國專利申請CN1752749A中公開了一種通過高效液相色譜法檢測奧硝唑光學對映體的方法，具體如下：(1)色譜條件：色譜柱采用纖維素酯類為固定相的手性柱；流動相為正己烷－甲基叔丁基醚－異丙醇－冰醋酸；檢測波長為280nm～340nm。(2)采用有機溶劑將樣品配為含奧硝唑消旋體0.05～0.5mg/ml的溶液。(3)測定，記錄色譜圖。

成都金典藥物科技開發有限公司在中國專利申請CN102539564A中公開了一種奧硝唑注射液雜質的檢測方法及含量測定方法，該檢測方法用于檢測奧硝唑注射液中的雜質2-甲基-5-硝基咪唑和1-(3-氯-丙烯基)-2-甲基-5-硝基咪唑)；HPLC檢測條件：流動相為乙腈-水(或甲醇-水)體積比為：15-25∶75-85，雜質2-甲基-5-硝基咪唑及最大雜質檢測波長為305-315nm。

揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司在中國專利申請CN102565271A中公開了一種奧硝唑的質量控制方法，采用高效液相色譜法（色譜條件為：色譜柱：反相C18柱，流動相：體積比為30：70：0.2的甲醇-水-冰醋酸，流速為1.0ml/min，檢測波長為310nm，柱溫為30℃）檢測奧硝唑和2-甲基-5-硝基咪唑。

陜西合成藥業股份有限公司;在中國專利申請CN107917979A中公開了一種分離分析左奧硝唑異構體的HPLC方法，采用高效液相色譜法，以直鏈淀粉鍵合硅膠為填充劑，水相（pH值2～9.0）與有機相以一定配比組合為流動相，流速為0.1～1.0ml/min，柱溫為0～40℃，進樣體積為0.1～100μl，使用梯度或等度進行洗脫分離。

為了保證左奧硝唑用藥的臨床用藥安全，本領域仍渴望可以全面檢測左奧硝唑質量，特別是其有關物質的檢測。

發明內容

本發明人經大量的研究，成功地開發了一種左奧硝唑有關物質的檢測方法。

本發明提供了一種左奧硝唑有關物質的檢測方法，該檢測方法采用高效液相色譜法，并按照如下檢測條件和操作進行檢測：

檢測條件1為：

色譜柱1：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；

流動相1：以甲醇為流動相1A，水為流動相1B；進行梯度洗脫；

檢測波長1：310nm至320nm；優選地，為318nm；

柱溫1：25℃-40℃，優選地為，30℃；

流速1：1.0 ml/min -1.5 ml/min ，優選地，為1.2ml/min；

對照品溶液1的制備：分別取對照品IMP01、對照品IMP02、對照品IMP03、對照品IMP04、對照品IMP06適量，用甲醇與水的體積比為20:80的甲醇水溶液溶解并稀釋制成每1ml含對照品IMP02 0.2ug，含對照品IMP01、對照品IMP03、對照品IMP04、對照品IMP06各2.5μg的對照品溶液1；

供試品溶液1的制備：取約含左奧硝唑50mg的左奧硝唑原料藥，置20ml量瓶中，加甲醇與水的體積比為20:80的甲醇水溶液溶解并定量稀釋制成每1ml約含左奧硝唑2.5mg的溶液，作為供試品溶液1；