[發(fā)明專利]一種γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶靶向的分子探針及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010071265.6
• 申請日: 2020-01-21
• 公開（公告）號: CN111253464B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林建國;邱玲;謝敏浩;劉清竹;李珂;呂高超;彭瑩
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所
• 主分類號: C07K5/027
• 分類號: C07K5/027;C07K1/06;A61K51/04;A61K49/04;C09K11/06;A61K101/02
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11250
• 代理人: 寇海俠

1.一種γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶靶向的分子探針，其特征在于，所述分子探針具有如下所示結(jié)構(gòu)：

2.一種制備權(quán)利要求1中所述的分子探針¹⁸F-1-P的方法，其特征在于，包括：

化合物a1與化合物S經(jīng)縮合反應(yīng)，得到化合物a2；

化合物a2經(jīng)過脫保護(hù)反應(yīng)，得到化合物a3；

將化合物a3、2-疊氮乙基-N，N-二甲基氨基甲基-三氟硼酸鹽、三(2-苯并咪唑基甲基)胺和四(乙腈)銅(Ⅰ)六氟磷酸銅，經(jīng)click點(diǎn)擊縮合反應(yīng)，得式1-P；

將式1-P進(jìn)行¹⁸F標(biāo)記，即得；

3.一種制備權(quán)利要求1中所述的分子探針¹⁸F-2-P的方法，其特征在于，包括：

化合物b1和化合物b2經(jīng)縮合反應(yīng)，得化合物b3；

化合物b3經(jīng)脫保護(hù)反應(yīng)，得化合物b4；

化合物b4和化合物S經(jīng)縮合反應(yīng)，得化合物b5；

化合物b5經(jīng)脫保護(hù)反應(yīng)，得化合物b6；

將化合物b6、2-疊氮乙基-N，N-二甲基氨基甲基-三氟硼酸鹽、三(2-苯并咪唑基甲基)胺和四(乙腈)銅(Ⅰ)六氟磷酸銅，經(jīng)click點(diǎn)擊縮合反應(yīng)，得式2-P；

將式2-P進(jìn)行¹⁸F標(biāo)記，即得；

4.一種制備權(quán)利要求1中所述的分子探針3-P的方法，其特征在于，包括：

化合物c1和化合物c2經(jīng)縮合反應(yīng)，得到化合物c3；

化合物c3經(jīng)脫保護(hù)反應(yīng)，得到化合物c4；

化合物c4和化合物c5經(jīng)縮合反應(yīng)，得到化合物c6；

化合物c6經(jīng)脫保護(hù)反應(yīng)，得到化合物c7；

化合物c7和叔丁氧羰基-L-谷氨酸1叔丁脂經(jīng)縮合反應(yīng)，得到化合物c8；

化合物c8經(jīng)脫保護(hù)反應(yīng)，得到化合物c9；

化合物c9和三碘苯甲酸經(jīng)縮合反應(yīng)，得到化合物c10；

化合物c10經(jīng)脫保護(hù)反應(yīng)，得到3-P；

5.權(quán)利要求1所述的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶靶向的分子探針在制備γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶靶向的藥物、藥物載體或顯像產(chǎn)品中的用途。