[發明專利]一種通過C-H胺化合成γ-內酰胺和δ-內酰胺的方法

有效

• 申請號: 202010068909.6
• 申請日: 2020-01-21
• 公開（公告）號: CN111170918B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: 劉繼田;李孝訓
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07D207/26
• 分類號: C07D207/26;C07D207/267;C07D209/54;C07D215/26;C07D215/38;C07D409/04;C07F17/02;B01J31/22
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 王素平

1.一種通過C-H胺化合成γ-內酰胺和δ-內酰胺的方法，包括如下步驟：

于有機溶劑中，在添加劑、銥催化劑存在下，將式Ⅰ₁化合物經分子內C-H胺化反應，得到式Ⅱ₁化合物；或者將式Ⅰ₂化合物經分子內C-H胺化反應得到Ⅱ₂化合物或Ⅱ₃化合物；

其中，式Ⅰ₁中，R為甲基、乙基、異丙基、環戊基、環戊甲基、環己基、環己甲基、烯丙基、苯基、對甲氧基苯基、對胺基苯基、對羥基苯基、對甲基苯基、鄰甲基苯基、鄰溴苯基、間溴苯基、鄰氯苯基、間氯苯基、對硝基苯基、噻吩基；

式Ⅰ₂中，R₁、R₂、R₄各自獨立的為氫、甲氧基、甲基、鹵素、胺基，R₃為氫、甲氧基、甲基、胺基、N-叔丁氧羰基、羥基；

式Ⅱ₁中，R與式Ⅰ₁中R相同；

式Ⅱ₂中，R₁、R₂、R₄與式Ⅰ₂中相同，R₅為氫、甲氧基、甲基、胺基、N-叔丁氧羰基；

式Ⅱ₃中，R₁、R₂、R₄與式Ⅰ₂中相同；當式Ⅰ₂中R₃為羥基，得到式Ⅱ₃化合物；

所述的添加劑為四(3,5-二(三氟甲基)苯基)硼酸鈉；

所述的銥催化劑為五甲基環戊二烯二氯化銥和2-(4,5-二氫-1-咪唑)吡啶形成的配合物，具有如下式Ⅲ所示結構：

所述的式Ⅰ₁化合物或式Ⅰ₂化合物與銥催化劑的摩爾比為1：0.005-0.1。

2.根據權利要求1所述的合成γ-內酰胺和δ-內酰胺的方法，其特征在于，所述的有機溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷、六氟異丙醇、1,4-二氧六環、丙酮、乙腈、四氫呋喃或甲醇。

3.根據權利要求1所述的合成γ-內酰胺和δ-內酰胺的方法，其特征在于，所述的式Ⅰ₁化合物或式Ⅰ₂化合物的摩爾數與有機溶劑的體積之比為1mmol:4-50mL。

4.根據權利要求1所述的合成γ-內酰胺和δ-內酰胺的方法，其特征在于，所述的式Ⅰ₁化合物或式Ⅰ₂化合物與添加劑的摩爾比為1：0.01-0.07。

5.根據權利要求1所述的合成γ-內酰胺和δ-內酰胺的方法，其特征在于，所述的銥催化劑的制備方法為：以二氯甲烷為溶劑，將2-(4,5-二氫-1-咪唑)吡啶與五甲基環戊二烯二氯化銥二聚體在室溫下攪拌0.5-12h，之后除去溶劑，得到的固體用乙酸乙酯洗2-3次，干燥，得到的黃色固體，即為銥催化劑；所述2-(4,5-二氫-1-咪唑)吡啶與五甲基環戊二烯二氯化銥二聚體的摩爾比為2:1；所述五甲基環戊二烯二氯化銥二聚體的摩爾數與二氯甲烷體積之比為1mol：10-100L。

6.根據權利要求1所述的合成γ-內酰胺和δ-內酰胺的方法，其特征在于，所述的式Ⅰ₁化合物或式Ⅰ₂化合物與銥催化劑的摩爾比為1：0.02-0.06。

7.根據權利要求1所述的合成γ-內酰胺和δ-內酰胺的方法，其特征在于，所述的C-H胺化反應的溫度為室溫-60℃；反應時間為30分鐘-36小時。

8.根據權利要求7所述的合成γ-內酰胺和δ-內酰胺的方法，其特征在于，所述的C-H胺化反應的溫度為40-60℃；反應時間為10-14小時。