[發明專利]一類氨基吡嗪/吡啶類化合物、制備方法和用途

有效

• 申請號: 202010067960.5
• 申請日: 2020-01-20
• 公開（公告）號: CN111057048B
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發明（設計）人: 萬惠新;潘建峰;馬金貴
• 申請（專利權）人: 上海凌達生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;C07D403/04;C07D401/14;C07D487/04;C07D471/04;C07D495/04;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/497;A61K31/4985;A61K31/4545;A61K31/4439;A61K31/5377
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1.一種如通式I所示的吡嗪/吡啶胺類化合物，或其藥學上可接受的鹽，

式中：

R1獨立地選自氫；

R2獨立地選自飽和的3-8元環烷基或雜環烷基、5-10元雜芳基；當所述飽和的3-8元環烷基或雜環烷基、5-10元雜芳基上的一個或多個氫原子被取代時，所述取代基獨立地選自羥基、鹵素；所述飽和的3-8元雜環烷基、5-10元雜芳基中包含1-3個選自N、O、P、S的雜原子；

M獨立地選自N、CH；

R3獨立地選自氫、氰基；

L獨立地選自酰基、C1-C4亞烷基；當所述酰基、C1-C4亞烷基上一個或多個氫原子被取代時，所述取代基獨立地選自甲基、C1-C2的烷基羥基、C1-C2的烷氧基烷基；

R4獨立地選自5-8元芳基或雜芳基；當所述5-8元芳基或雜芳基上的一個或多個氫原子被取代時，所述取代基獨立地選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4的羥基烷基；

R5、R6獨立地選自氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基；

Ar獨立地選自5-10元的芳香環或芳香雜環；所述5-10元芳香雜環中含有1-3個選自下組的雜原子：N、O、P或S；

Z獨立地選自氫、氧；

m、n獨立地選自0，1，2。

2.如權利要求1所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于,所述的化合物選自通式(II)：

R1為氫；

R2獨立地選自飽和的3-8元環烷基或雜環烷基、5-10元雜芳基；當所述飽和的3-8元環烷基或雜環烷基、5-10元雜芳基上的一個或多個氫原子被取代時，所述取代基獨立地選自羥基、鹵素；所述飽和的3-8元雜環烷基、5-10元雜芳基中包含1-3個選自N、O、P、S的雜原子；

M、M1、M2、M3、M4、M5獨立地選自N、CH；m選自0-2；

L獨立地選自酰基、C1-C4亞烷基；當所述酰基、C1-C4亞烷基上一個或多個氫原子被取代時，所述取代基獨立地選自甲基、C1-C2的烷基羥基、C1-C2的烷氧基烷基；

R4選自苯基或吡啶基；當所述苯基或吡啶基上的一個或多個氫原子被取代時，所述取代基獨立地選自：鹵素、C1-C4的烷基、C1-C4的羥基烷基；

R5、R6選自氫、甲基、甲氧基甲基。

3.如權利要求1所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，

R1為H；

R2獨立地選自取代或未取代的環己烷基、四氫吡喃基、吡啶基或嗎啉基；當所述環己烷基、四氫吡喃基、吡啶基或嗎啉基被取代時，所述取代基為羥基；

R3選自氫、氰基；

Ar選自苯基、吡唑基、咪唑基；

M選自N、CH；

L獨立地選自亞甲基、乙酰基，上述基團進一步被取代，所述取代基選自甲基、乙基、C1-C2的烷基羥基。

4.一種吡嗪/吡啶胺類化合物，其為以下任一化合物：

5.一種如權利要求1-4所述的化合物或其藥學上可接受的鹽的用途，其特征在于，用于制備治療與Ras/Raf/MEK/ERK通路的蛋白激酶活性或表達量相關的疾病的藥物。

6.如權利要求5所述的用途，其特征在于，所述的與Ras/Raf/MEK/ERK通路的蛋白激酶活性或表達量相關的疾病是腫瘤；所述的腫瘤獨立地選自非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肺腺癌、肺鱗癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、皮膚癌、胃癌、腸癌、膽管癌、腦癌、白血病、淋巴癌、鼻咽癌或胰腺癌。

7.一種藥物組合物，其包含如權利要求1-4中所述的化合物或其藥學上可接受的鹽：和藥學上可接受的載體。