[發(fā)明專利]一種SNCG/NMP22聯(lián)檢膠體金試紙條及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010067458.4
• 申請日: 2020-01-20
• 公開（公告）號: CN111487415A
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 唐小梅;李曉楠;王歡;荊志強(qiáng);韓曉亮;王建銘
• 申請（專利權(quán)）人: 北京現(xiàn)代高達(dá)生物技術(shù)有限責(zé)任公司;博爾誠（北京）科技有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/558;G01N33/574;G01N33/532
• 代理公司: 北京彩和律師事務(wù)所 11688
• 代理人: 閆桑田;劉磊

本發(fā)明提供了一種SNCG/NMP22聯(lián)檢膠體金試紙條，所述試紙條從加樣端開始依次為樣本墊、金結(jié)合物墊、反應(yīng)膜和吸收墊，所述金結(jié)合物墊含有第一鼠抗SNCG抗體和第一抗NMP22抗體，所述反應(yīng)膜上含有第二鼠抗SNCG抗體和第二抗NMP22抗體。本發(fā)明制備的SNCG/NMP22聯(lián)檢膠體金試紙條，除了可以在醫(yī)院完成常規(guī)檢測外，還可以帶至家中自行完成檢測，與單個抗體的膠體金試紙條相比，能夠提高癌癥檢測的特異性和靈敏度，更加適用于腫瘤的普篩。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于腫瘤檢測領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及用于檢測腫瘤的γ突觸核蛋白(SNCG)/NMP22的膠體金試紙條及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

據(jù)《中國衛(wèi)生和計劃生育統(tǒng)計年鑒2015》數(shù)據(jù)顯示，在我國由于疾病引起死亡的人數(shù)中，癌癥已成為第一因素。尤其在城市人口中，癌癥導(dǎo)致的死亡人數(shù)以27％的比例遠(yuǎn)超心臟病。全國每天的癌癥新發(fā)病例超過1萬人，因此，癌癥已經(jīng)成為影響我國國民健康的重要殺手。但是，在我國癌癥發(fā)病率與世界水平相當(dāng)?shù)那闆r下，死亡率高于世界水平(中國癌癥死亡率高于全球平均水平17％)。這其中除了有因為我國特色高發(fā)腫瘤是國際上治療水平較低的消化道腫瘤外，更重要的原因是我國癌癥一經(jīng)發(fā)現(xiàn)多處于中晚期。據(jù)Cancerstatistics,2018數(shù)據(jù)顯示，美國所有癌癥5年生存率白種人為68％，黑種人為61％。相對應(yīng)的中國腫瘤患者5年生存率僅有36.9％。

導(dǎo)致中國死亡率和5年生存率低下的重要因素就是癌癥的早前診斷尚未得到充分的重視。有希望治愈的癌癥，由于直至癌癥晚期才做出診斷，導(dǎo)致治療效果大打折扣，造成患者的過早死亡。以美國男性高發(fā)癌癥——前列腺癌檢測為例，自80年代后期在無癥狀人群中采用前列腺特異性抗原(PSA)進(jìn)行篩查后，直接導(dǎo)致2010～2013年前列腺癌以每年大于10％的速率下降。而美國50歲及以上成年人由于使用結(jié)腸鏡的比例大幅度的上升(由2000年21％上升為2015年的60％)，導(dǎo)致結(jié)直腸癌的發(fā)病率下降20％左右。因此，癌癥的早期診斷和早期治療，對無癥狀高風(fēng)險人群以及提高癌癥患者生存率有著十分重要的意義，亦為減少政府衛(wèi)生公共事業(yè)費(fèi)用支出以及減輕患者家庭負(fù)擔(dān)帶來巨大福音。

目前，我們大部分二級以上醫(yī)院已經(jīng)普及了X光、超聲、LDCT、核磁等大型影像學(xué)設(shè)備，同時為減少穿刺活檢和侵入性探查給患者帶來的痛苦許多公司開發(fā)出了的液體活檢技術(shù)。不可否認(rèn)這些先進(jìn)的儀器設(shè)備和診斷技術(shù)為癌癥的診斷和篩查做出了重要的貢獻(xiàn)。但是這些設(shè)備、技術(shù)的使用以及維護(hù)成本高昂，且需要專業(yè)人員進(jìn)行操作，因此在進(jìn)行更廣泛人群的早期篩查檢測會受到極大的限制。應(yīng)用蛋白腫瘤標(biāo)志物是目前進(jìn)行腫瘤早期診斷、篩查以及進(jìn)行療效觀察的重要技術(shù)手段。其常以抗原、酶、蛋白或肽類激素等形式存在于患者的腫瘤細(xì)胞、體液或排泄物中，通過生化或者免疫技術(shù)可以特異性識別并應(yīng)用于腫瘤診斷中。當(dāng)前大量的腫瘤標(biāo)志物在臨床上已經(jīng)開發(fā)、注冊和應(yīng)用。

目前，大型醫(yī)院主要應(yīng)用的以化學(xué)發(fā)光試劑及其配套設(shè)備，亦存在著試劑和設(shè)備費(fèi)用高昂，后期維護(hù)成本高的門檻，會極大增加患者的醫(yī)療成本。因此，靈活便攜、使用成本低、簡單培訓(xùn)即可操作、低損傷乃至無損傷、取樣簡便、可實現(xiàn)床旁檢測的基于檢測蛋白腫瘤標(biāo)志物的癌癥早期檢測的解決方案和解決方法是目前的市場已經(jīng)開始重視POCT的開發(fā)和應(yīng)用。

γ-突出核蛋白(Synuclein-γ，簡稱SNCG)是Lavedan等在1998年從腦基因組文庫中鑒定出的synuclein基因家族中的第三個成員。其位于染色體10q2312～q2312，全長大約有510kb，含有4個內(nèi)含子和5個外顯子，高表達(dá)的SNCG能夠刺激乳腺癌細(xì)胞的增殖、浸潤和轉(zhuǎn)移。在其他的腫瘤細(xì)胞(食管癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌以及宮頸癌)中也發(fā)現(xiàn)SNCG存在高表達(dá)而非癌癥細(xì)胞無SNCG表達(dá)。因此，SNCG已經(jīng)成為一種研究價值的蛋白腫瘤標(biāo)志物。