[發(fā)明專利]一種抗腫瘤組合物吸入粉霧劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010066038.4
• 申請日: 2020-01-20
• 公開（公告）號: CN111067879B
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳永奇;陳浩璇;胡芳
• 申請（專利權(quán)）人: 珠海瑞思普利醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K47/10;A61K9/14;A61K31/475;A61P35/00;A61K31/4422
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 盧澤明

1.一種抗腫瘤組合物吸入粉霧劑的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)將硫酸長春新堿、尼莫地平與附加劑進行微粉化處理，初步制得微粉化藥物；

(2)將載體與附加劑進行粒徑處理，制得載體顆粒；

(3)將步驟(1)的微粉化藥物進行分散調(diào)控；

(4)將步驟(3)所述的微粉化藥物、步驟(2)所述的載體顆粒與附加劑進行混合，制得混合物；

(5)將步驟(4)所述的混合物用微量膠囊充填劑充填于3號深色植物膠囊中，制得每粒含長春新堿0.2～1mg、尼莫地平1～60mg的粉霧劑膠囊；

獲得的粉霧劑由下述重量份的原料組成：硫酸長春新堿100～500份，尼莫地平500～30000份，載體2500～40000份，附加劑2～2000份；所述硫酸長春新堿和尼莫地平的粒徑為D10＝0.2-1.5μm、D50＝1.0-4.0μm、D90＝2.5-8.0μm，且NLT98％10μm；所述載體的粒徑為D10＝2-40μm、D50＝10-110μm、D90＝50-180μm；所述附加劑的附加顆粒按重量計至少98％具有低于50μm的直徑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤組合物吸入粉霧劑的制備方法，其特征在于：所述粉霧劑由下述重量配比組成：硫酸長春新堿200～500份，尼莫地平2500～30000份，載體5000～37000份，附加劑5～1500份；所述硫酸長春新堿和尼莫地平的粒徑為D10＝0.4-1.2μm、D50＝1.0-3.5μm、D90＝3.0-6.0μm；所述載體的粒徑為D10＝5-35μm、D50＝30-100μm、D90＝60-150μm；所述附加劑的粒徑D50＝0.5-20μm。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤組合物吸入粉霧劑的制備方法，其特征在于：所述粉霧劑由下述重量配比組成：硫酸長春新堿250～500份，尼莫地平5000～30000份，載體6000～35000份，附加劑5～1200份。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的抗腫瘤組合物吸入粉霧劑的制備方法，其特征在于：所述載體是乳糖、甘露醇、赤蘚糖醇中的一種或幾種。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗腫瘤組合物吸入粉霧劑的制備方法，其特征在于：所述載體為甘露醇。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的抗腫瘤組合物吸入粉霧劑的制備方法，其特征在于：所述附加劑為潤滑劑、助流劑、表面活性劑中的一種或幾種。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗腫瘤組合物吸入粉霧劑的制備方法，其特征在于：所述附加劑為亮氨酸。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗腫瘤組合物吸入粉霧劑的制備方法，其特征在于：所述的粉霧劑采用3號深色植物膠囊分裝，每個膠囊含有10～80mg內(nèi)容物。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤組合物吸入粉霧劑的制備方法，其特征在于：步驟(1)所述的微粉化處理，采用超微氣流粉碎法、超微低溫粉碎法中的一種；

采用超微氣流粉碎機微粉化時，使用低濕空氣或惰性氣體進行，微粉化過程使用噴射壓力5～12bar，粉碎壓力4～10bar，進料速度0.2～3.5g/min；

采用超微低溫粉碎機微粉化時，使用溫度-5℃～15℃，振動頻率800～1500rpm，或均質(zhì)速度30～65Hz/s；

步驟(2)所述的載體粒徑處理，采用球磨法、噴霧干燥法的一種；采用球磨法時，所述載體通過球磨機研磨處理，球磨機研磨時，采用3～8mm不銹鋼研磨球，球磨罐轉(zhuǎn)速40～100rpm，研磨1～6h；

步驟(3)所述的分散調(diào)控采用干燥分散、高濕調(diào)節(jié)、低壓處理、機械分散、靜電分散、高能表面處理的一種或幾種；采用所述干燥分散法時，使用真空干燥分散法、惰性氣體干燥分散法中的一種；使用所述真空干燥分散法時，將藥物微粉顆粒在-5～40℃的真空干燥箱中分散調(diào)控，避光干燥2～12h；所述的惰性氣體干燥是將藥物微粉顆粒在-5～40℃的充入惰性氣體的干燥箱中分散調(diào)控，避光干燥2～12h；

所述步驟(4)采用氣流混合方法、攪拌混合方法、三維混合方法的一種或幾種；采用所述氣流混合方法時，設(shè)置壓縮空氣工作壓力0.3～1.2MPa，混合2～10min；采用所述攪拌混合方法時，將混合物置于高速混合制粒機中，設(shè)置攪拌轉(zhuǎn)速500～2500rpm，混合5～90min；采用所述三維混合方法時，設(shè)置轉(zhuǎn)速8～48rpm，混合10min～2h。