[發明專利]乙醇非氧化代謝物乙基葡萄糖醛酸苷和硫酸乙酯的制備方法

在審

• 申請號: 202010065988.5
• 申請日: 2020-01-20
• 公開（公告）號: CN111187313A
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 贠克明;路玉平;尉志文;張潮;馬紅娟;王穎;黃博;王樂樂;王銳利
• 申請（專利權）人: 山西醫科大學
• 主分類號: C07H15/04
• 分類號: C07H15/04;C07H1/00;C07C303/24;C07C303/44;C07C305/06
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

1.乙醇非氧化代謝物乙基葡萄糖醛酸苷的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

(1)合成BGAME原料：按照15～18:150～250:0.2～0.5，g:ml:g的質量體積比將葡萄糖醛酸內酯、甲醇和甲醇鈉混合，超聲至完全溶解后靜置，40℃下水浴加熱至溶劑完全揮發，加入乙酸酐使其溶解，再加入含高氯酸的乙酸酐溶液，室溫下過夜，加入高氯酸，混合均勻后在-20℃冰箱中過夜，析出晶體，過濾后用乙醚洗滌后即可得到BGAME原料；

(2)合成BGAME：將步驟(1)中制備得到的BGAME原料和溴化氫乙酸混合，-20℃冰箱中過夜，40℃下水浴加熱至溶劑完全揮發，加入氯仿，用體積比為1:1的冷飽和碳酸氫鈉溶液和純水混合溶劑進行萃取，靜置后收集下層溶液，加入無水硫酸鈉干燥后過濾，在40℃下水浴加熱揮干溶劑得到殘余物，加入乙醇溶解后過濾，濾去不溶物后再去除乙醇即可得到BGAME；

(3)合成乙基葡萄糖醛酸苷：將步驟(2)中制備得到的BGAME與苯、無水乙醇混合，加熱至沸騰后再加入碳酸銀，攪拌，室溫過夜；離心后收集溴化物沉淀，40℃揮干，再加入無水甲醇和甲醇鈉，攪拌，室溫過夜，水浴揮干；再加入氫氧化鋇溶液，超聲并緩慢滴加質量分數為7～10％的草酸溶液至PH＝6，離心后40℃揮干，再滴加甲醇至完全溶解，滴加乙醚，形成白色沉淀即為乙基葡萄糖醛酸苷。

2.根據權利要求1所述乙醇非氧化代謝物乙基葡萄糖醛酸苷的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述葡萄糖醛酸內酯與所述乙酸酐溶液的質量體積比為5～6:4，g:ml；所述乙酸酐溶液中高氯酸的體積百分數為3％。

3.根據權利要求1所述乙醇非氧化代謝物乙基葡萄糖醛酸苷的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述BGAME原料、溴化氫乙酸和氯仿的質量體積比為5:15～25:50～150，g:ml:ml。

4.根據權利要求1所述乙醇非氧化代謝物乙基葡萄糖醛酸苷的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述BGAME、苯、無水乙醇、碳酸銀的體積質量比為20:80～120:20～30:1～3，g:ml:ml:g；所述無水甲醇、甲醇鈉、BGAME的體積質量比為25:1:1，ml:ml:g；所述BGAME與氫氧化鋇溶液的質量體積比為1:1～1.5，g:ml，所述氫氧化鋇溶液中氫氧化鋇的質量分數為3％。

5.根據權利要求1所述乙醇非氧化代謝物乙基葡萄糖醛酸苷的制備方法，其特征在于，所述離心為在3500r/min的轉速下離心20min。

6.乙醇非氧化代謝物硫酸乙酯的制備方法，其特征在于，所述硫酸乙酯的制備方法包括如下步驟：

(1)將無水乙醇、濃硫酸和無水硫酸鈉混合，100℃加熱2小時，再加入4倍以上體積的水，再緩慢加入碳酸鈣，攪拌至中性，40～80℃加熱20～50min，過濾，將濾液于70℃下揮干得到固體；

(2)先向步驟(1)中得到的固體中加入水溶解，加入飽和碳酸氫鈉溶液至溶液呈中性，過濾得濾液，將濾液與70℃下加熱揮干，然后加入甲醇，超聲溶解后過濾，用氮氣吹至白色乳狀液，加入乙腈溶解，加熱至沸騰后再加入乙腈與乙醚的混合溶劑至出現白色沉淀，冷卻至室溫，-20℃下冷凍3h；

(3)將步驟(2)中冷凍后的溶液進行低溫離心，取上清液，加入與步驟(2)中等體積的乙腈與乙醚的混合溶劑，70～80℃下水浴揮干，得到白色沉淀即為硫酸乙酯。

7.根據權利要求6所述乙醇非氧化代謝物硫酸乙酯的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述無水乙醇、濃硫酸和無水硫酸鈉的體積質量比為10～15:12～16:1.5～2.0，ml:ml:g。

8.根據權利要求6所述乙醇非氧化代謝物硫酸乙酯的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述無水乙醇與碳酸鈣的體積質量比為10～15:1，ml:g。

9.根據權利要求6所述乙醇非氧化代謝物硫酸乙酯的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述乙腈與乙醚的混合溶劑中乙腈與乙醚的體積比為3:1。

10.根據權利要求6所述乙醇非氧化代謝物硫酸乙酯的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述低溫離心為在4℃下以12000r/min的轉速離心10min。