[發明專利]降低靜注人免疫球蛋白中ACA的處理方法

在審

• 申請號: 202010065518.9
• 申請日: 2020-01-20
• 公開（公告）號: CN111234010A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 蔣龍;何英福;張寶獻;滕世超;李長明;張建璀
• 申請（專利權）人: 華蘭生物工程重慶有限公司
• 主分類號: C07K16/00
• 分類號: C07K16/00;C07K1/02
• 代理公司: 重慶信航知識產權代理有限公司 50218
• 代理人: 李磊

本發明公開了降低靜注人免疫球蛋白中ACA的處理方法，包括以下步驟：S1：配制靜注人免疫球蛋白半成品；S2：分別在靜注人免疫球蛋白半成品中加入0.5mol/L鹽酸、1.0mol/L醋酸和1.0mol/L枸櫞酸調節其PH值，形成樣品；S3：采用CH50方法測定樣品中的抗補體活性；S4：通過分析實驗數據，得出靜注人免疫球蛋白半成品的抗補體活性。采用本方法可以更好地得出不同酸調PH對靜注人免疫球蛋白半成品抗補體活性的影響，從而在配制時保證靜注人免疫球蛋白半成品的抗補體活性。

技術領域

本發明涉及生物工程技術領域，尤其涉及降低靜注人免疫球蛋白中ACA的處理方法。

背景技術

靜注人免疫球蛋白的活性成分為人免疫球蛋白，以1000人份以上的健康人血漿為原料，分離制備得到IgG免疫球蛋白。靜注人免疫球蛋白含有廣譜抗病毒、細菌或其它病原體的IgG抗體，另外免疫球蛋白的獨特型和獨特型抗體能形成復雜的免疫網絡，所以具有免疫替代和免疫調節的雙重治療作用，臨床上主要用于原發性免疫球蛋白缺乏癥、繼發性免疫球蛋白缺陷病、自身免疫性疾病。

ACA為抗補體活性，屬于靜注人免疫球蛋白中的一個重要指標，是多聚體在沒有結合抗原的情況下，激活補體的能力，多聚體通過激活補體使得補體消耗，激活補體能力，經過研究發現，影響ACA的因素與PH值有關，另外在調制靜注人免疫球蛋白時用的不同酸在相同 PH值時也會對抗補體活性產生影響

因此，通過采用不同的酸對靜注人免疫球蛋白進行調制，通過實驗檢測酸與抗補體活性的關系，具有顯著的臨床意義。

發明內容

本發明的目的在于提供降低靜注人免疫球蛋白中ACA的處理方法，操作簡單，成本低以解決背景技術存在的問題。

為了實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：

降低靜注人免疫球蛋白中ACA的處理方法，包括以下步驟：

S1：配制靜注人免疫球蛋白半成品；

S2：分別在靜注人免疫球蛋白半成品中加入0.5mol/L鹽酸、1.0 mol/L醋酸和1.0mol/L枸櫞酸調節其PH值，形成樣品；

S3：采用CH50方法測定樣品中的抗補體活性；

S4：通過分析實驗數據，得出靜注人免疫球蛋白半成品的抗補體活性。

進一步的，步驟S1中配制靜注人免疫球蛋白半成品包括以下步驟：

A1：配制靜注人免疫球蛋白半成品原液；

A2：將靜注人免疫球蛋白半成品原液分別配制5％靜注人免疫球蛋白半成品和10％靜注人免疫球蛋白半成品。

進一步的，步驟A1中所述配制靜注人免疫球蛋白半成品原液，包括以下步驟:

M1：使用7倍沉淀量2～8℃的注射用水溶解二次沉淀，并進行過濾，形成二次沉淀濾液；

M2：用2～8℃的注射用水或母液調節二次沉淀濾液至蛋白含量為10～13g/L，電導率≤1.8mS/cm；

M3：用1.0mol/L的醋酸溶液調節B2中溶液的pH為5.60～6.00，然后進行層析；

M4：用1.0mol/L醋酸溶液調節B3中溶液的pH至3.50～3.60，并進行超濾；

M5：用9倍制品體積2～8℃注射用水超濾透析，形成靜注人免疫球蛋白半成品原液。

進一步的，所述5％靜注人免疫球蛋白半成品的配制是采用所述靜注人免疫球蛋白半成品原液加入麥芽糖、聚山梨酯-80兩種保護劑進行配制，調至蛋白質含量為53g/L，并攪拌30分鐘后取樣。