[發明專利]一種過氧麥角甾醇的制備與檢識方法

有效

• 申請號: 202010064258.3
• 申請日: 2020-01-20
• 公開（公告）號: CN111233968B
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 蔡金艷
• 申請（專利權）人: 廣東藥科大學
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/58;A61P35/00;A61P3/10;G01N30/88
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 孫鳳俠

本發明公開了一種過氧麥角甾醇的制備與檢識方法，制備方法包括流份制備、過氧麥角甾醇的檢識、精制過程。本發明通過對HPTLC顯色劑與UHPLC?ESI?MS檢索條件篩選提高過氧麥角甾醇檢識的精準度，根據檢識結果對含有過氧麥角甾醇流份進行提取能有效避免制備失誤情況，提高過氧麥角甾醇制備的準確率與效率，并且整個制備方法簡單易行，適合工業化生產。而且本發明研究顯示，過氧麥角甾醇能有效抑制肺癌、食道癌、胃癌細胞增長及改善胰島素抵抗，可用于制備相應抗腫瘤及降血糖的藥物；本發明技術對于過氧麥角甾醇開發成抗腫瘤及降血糖藥物具有重要的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域。更具體地，涉及一種過氧麥角甾醇的制備與檢識方法。

背景技術

過氧麥角甾醇全稱為3β-羥基-5α,8α-過氧化麥角甾-6,22-二烯，結構式如式 (Ⅰ)所示：

現有技術中制備過氧麥角甾醇的方法主要為先分離未知單體后鑒別過氧麥角甾醇，如專利201210233192.1利用酶法破壁孢子粉經超臨界二氧化碳萃取，先后以氯仿、乙酸乙酯、石油醚-乙酸乙酯混合溶劑、石油醚-丙酮混合溶劑等為洗脫劑，經3次正向硅膠柱分離，最終再采用制備色譜精制獲得活性最高的單體成分，鑒別為過氧麥角甾醇。專利200610126091.9以簇生沿絲傘子實體或菌絲體為原料，通過甲醇提取，石油醚萃取，上正向硅膠柱，環己烷-乙酸乙酯混合溶劑洗脫，合并相同流分，經多次重結晶獲得兩個單體，其中一個鑒別為過氧麥角甾醇。

然而，這種從未知出發先獲得單體，再鑒定出是過氧麥角甾醇容易出現誤判，如章能勝等(玫煙色擬青霉中過氧麥角甾醇的高速逆流色譜法分離純化及質譜分析，食品與發酵工業，2009，35(6):14-16.)采用較為先進的高速逆流色譜法對玫煙色擬青霉中過氧麥角甾醇進行分離純化，但其獲得的目標產物并非是真正的過氧麥角甾醇，因為過氧麥角甾醇在240-400nm無紫外吸收，而文中分離過程的監視和目標物的純度檢測均采用280nm紫外吸收波長，且在色譜圖中均顯示出較大的吸光度，可能是作者誤判。

上述摸索式分離的制備方法不僅容易出現誤判，造成人力與物料的浪費，并且制備工藝復雜，不適合工業化生產。

發明內容

針對現有技術存在的技術缺陷，本發明的目的是提供一種新的過氧麥角甾醇制備方法，通過先對流份中過氧麥角甾醇精準檢識，再根據檢識結果提取過氧麥角甾醇，該種對過氧麥角甾醇的針對性提取方法能大大降低錯誤率，避免盲目性，并且整個過程簡便易行，適合工業化生產。

本發明的目的是提供一種過氧麥角甾醇的制備方法。

本發明另一目的是提供一種過氧麥角甾醇的檢識方法。

本發明另一目的是提供過氧麥角甾醇在制備抗腫瘤藥物及降血糖藥物中的應用。

本發明上述目的通過以下技術方案實現：

一種過氧麥角甾醇的制備方法，包括以下步驟：

(1)流份制備：將蘭科開唇蘭屬植物的干藥材粉碎，乙醇提取濃縮、有機溶劑萃取得浸膏，通過層析柱洗脫得流份；

(2)過氧麥角甾醇的檢識：對所述流份進行HPTLC檢識和/或 UHPLC-ESI-MS檢識；

(3)過氧麥角甾醇的精制：根據步驟(2)的檢識結果，選擇含有過氧麥角甾醇的流份合并，經過柱層析后重結晶得到過氧麥角甾醇成品。

優選地，所述蘭科開唇蘭屬植物包括小片齒唇蘭、短柱齒唇蘭、滇南開唇蘭、白齒唇蘭、滇越金線蘭、紅萼齒唇蘭、小齒唇蘭、西南齒唇蘭、峨眉金線蘭、臺灣銀線蘭、耿馬齒唇蘭、臺灣齒唇蘭、恒春銀線蘭、齒唇蘭、艷麗齒唇蘭、屏邊金線蘭、金線蘭、保亭金線蘭(變種)、一柱齒唇蘭、香港金線蘭、浙江金線蘭。