[發明專利]一種調環酸鈣中間體的制備方法

有效

• 申請號: 202010063113.1
• 申請日: 2020-01-19
• 公開（公告）號: CN111187163B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發明（設計）人: 蔣成君;徐學春;徐大國
• 申請（專利權）人: 浙江大鵬藥業股份有限公司
• 主分類號: C07C67/313
• 分類號: C07C67/313;C07C69/757
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 鄭海峰

本發明公開了一種調環酸鈣中間體的制備方法。將3?羥基?5?乙氧羰基?環己?2?烯?1?酮與丙酸酐以摩爾比1：1～3加入到反應器中，加入催化劑，3?羥基?5?乙氧羰基?環己?2?烯?1?酮與催化劑的摩爾比為1：0.001～0.005，升溫到40～50℃，反應10～24小時，反應結束后，減壓濃縮回收未反應的丙酸酐以及丙酸，加入水洗去催化劑，0?5℃冷凍結晶得到產物3,5?二氧代?4?丙酰基環己烷羧酸乙酯。此工藝不使用有機溶劑、環境友好，收率、純度高，適用于大規模的工業生產。

技術領域

本發明涉及一種調環酸鈣中間體的制備方法，屬于農藥合成技術領域。

背景技術

植物生長調節劑，是用于調節植物生長發育的一類農藥，包括人工合成的具有天然植物激素相似作用的化合物和從生物中提取的天然植物激素。調環酸鈣是一種新型的環己烯酮類植物生長調節劑，其通用名為：prohexadione-Calcium。化學名稱為：3,5-二氧代-4-丙酰基環己烯羧酸鈣。英文名稱為：Calcium 3,5-dioxo-4-propionylcyclohexanecarboxylic acid。

結構式為：

調環酸鈣的作用主要用于控制禾谷類作物生長，能縮短作物莖桿的長度，又能增強植物的抗病害、抗寒冷、抗逆性能力，具有明顯的抗倒伏作用。

近年來，國內外對調環酸鈣的合成進行了大量的研究。根據文獻的報道，調環酸鈣的合成路線主要有三種：

一是以馬來酸酐為起始原料，經過七步反應得到調環酸鈣(葉向陽，樓文成，郭奇珍.調環酸及其類似物的合成[J].殺蟲劑,1995,34(4):20-22.)。

二是以順丁烯二酸二乙酯為起始原料，經過五步反應得到調環酸鈣(鄭先富,趙東生,孫炳劍,等。調環酸鈣的合成工藝[J]江西農業學報,2011,23(1):129-131；馮已，調環酸鈣合成工藝研究及其類似物合成[D]鄭州:鄭州大學化學系,2011；黃建平，一種一種調環酸鈣的制備方法[P]CN:104478707,2015-04-01)。

三是以3,5-二羥基苯甲酸為起始原料經過5步反應得到調環酸鈣(鄭純智,張繼炎,王日杰.3,5-二羥基苯甲酸催化加氫制備3,5-二氧代環己烷羧酸[J]精細化工,2004,21(4):313-317)。

這三條不同的路線最終都必須經過通過三乙胺催化下與丙酰氯反應，上丙酰基，然后通過4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化下的重排反應。

馮已(調環酸鈣合成工藝研究及其類似物合成[D]鄭州:鄭州大學化學系)非常詳細的描述了其工藝。18.4克(0.1mol)的3-羥基-5-乙氧羰基-環己-2-烯-1-酮，加入300毫升甲苯溶解于500毫升三口燒瓶中，連接回流攪拌裝置，向溶液中加入三乙胺18毫升(0.13mol)，室溫下滴加11.1克(0.12摩爾)的丙酰氯與10ml甲苯的混合液，約0.5小時滴加完畢，升溫到40℃左右反應4小時，反應液變成乳黃色，GC-MS檢測酰化反應生成3-乙氧羰基-5-氧環己-1烯-1-醇丙酸酯，抽濾反應液除去三乙胺鹽酸鹽，用100ml 1M鹽酸溶液洗兩次后，水洗兩次，干燥濃縮，得到淡黃色液體，無需分離提純，可直接下一步反應。取50毫升二氯乙烷，加入化合物3-乙氧羰基-5-氧環己-1烯-1-醇丙酸酯2.4克(0.01mol)和DMAP0.18克(0.0014mol)后，升溫至回流，TLC檢測反應結束約8小時，變回流裝置為蒸餾裝置，蒸餾回收二氯乙烷，每次100毫升乙酸乙酯萃取分液，收集有機相，干燥濃縮得到重排產物3,5-二氧代-4-丙酰基環己烷羧酸乙酯粗品，過柱分離得到淡黃色固體，產率80％。

從以上工藝可以看出，使用了三乙胺、4-二甲氨基吡啶、丙酰氯等環境非常不友好試劑，污染大。反應結束后，后處理流程較長，重排產物3,5-二氧代-4-丙酰基環己烷羧酸乙酯通過過柱子分離，不適用大規模的工業生產。

發明內容