[發(fā)明專利]一種β-欖香烯自微乳及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010062077.7
• 申請日: 2020-01-19
• 公開（公告）號: CN111135143B
• 公開（公告）日: 2021-12-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王言才;郭娟;閆貝貝;黃璐琦
• 申請（專利權(quán)）人: 齊魯工業(yè)大學(xué);中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/14;A61K47/10;A61K47/44;A61K31/015;A61P35/00;A61P31/04;A61P1/16;A61P17/06
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢

本發(fā)明公開了一種β?欖香烯自微乳及其制備方法。本發(fā)明β?欖香烯自微乳包括以下體積份的原料制成：油酸乙酯6份；表面活性劑10～15份；助表面活性劑6～10份；β?欖香烯3～12份。它的制備方法，包括如下步驟：1)將所述聚氧乙烯40氫化蓖麻油與所述油酸乙酯混合，得混合液a；2)所述β?欖香烯與所述混合液a混合，得混合液b；3)將聚乙二醇400與所述混合液b攪拌混合，乳化完全且穩(wěn)定后停止攪拌，即得到β?欖香烯自微乳。本發(fā)明采用本發(fā)明生產(chǎn)的β?欖香烯自微乳，外觀澄清透明，呈均勻淡藍(lán)色乳光、粒徑均小于50nm，具有良好的穩(wěn)定性，并能夠提高大鼠口服生物利用度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種β-欖香烯自微乳及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

β-欖香烯是由莪術(shù)提取而得，是抗腫瘤、抗血栓、抗病毒的主要活性成分，具有抗腫瘤、抗菌、保肝、抗銀屑病等作用。它是一種低毒高效的候選藥物，無明顯心、肝、腎功能損害，不抑制骨髓，具有很大的發(fā)展前途。但是，由于β-欖香烯脂溶性大，水溶性差，普通的欖香烯乳劑吸收差，生物利用度低；β-欖香烯注射給藥時(shí)刺激血管和組織，易引起靜脈炎，導(dǎo)致用藥時(shí)出現(xiàn)疼痛、發(fā)熱等癥狀，故多采用深靜脈給藥或者直接用于腹腔病灶部位，患者順應(yīng)性差。因此，需要提高β-欖香烯生物利用度，減少給藥時(shí)的刺激性，降低毒副作用，提高患者順應(yīng)性，是β-欖香烯制劑開發(fā)中的主要任務(wù)。

自微乳化給藥系統(tǒng)(SMEDDS)是包含油相、表面活性劑、助表面活性劑的一種優(yōu)良的固體或液體給藥系統(tǒng)，乳化所需要的自由能非常低，37±1℃水浴條件下，在溫和攪拌下或體內(nèi)胃腸道的蠕動下自發(fā)生成粒徑在100nm以下的微乳。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種β-欖香烯自微乳及其制備方法，本發(fā)明采用本發(fā)明生產(chǎn)的β-欖香烯自微乳，外觀澄清透明，呈均勻淡藍(lán)色乳光、粒徑均小于50nm，具有良好的穩(wěn)定性和生物利用度。

本發(fā)明提供的一種β-欖香烯自微乳，它包括以下體積份的原料制成：

油酸乙酯6份；

表面活性劑10～15份；

助表面活性劑6～10份；

β-欖香烯3～12份。

上述的β-欖香烯自微乳中，所述β-欖香烯自微乳包括以下體積份的原料制成：油酸乙酯6份、表面活性劑12～15份、助表面活性劑7～9份、β-欖香烯5～10份。

上述的β-欖香烯自微乳中，所述β-欖香烯自微乳包括以下體積份的原料制成：油酸乙酯6份；表面活性劑15份；助表面活性劑8份；β-欖香烯8份。

上述的β-欖香烯自微乳中，所述表面活性劑選自聚氧乙烯40氫化蓖麻油和/或吐溫80；

所述助表面活性劑選自聚乙二醇400和/或1,2-丙二醇。

本發(fā)明還提供了上述的β-欖香烯自微乳的制備方法，包括如下步驟：

1)將所述聚氧乙烯40氫化蓖麻油與所述油酸乙酯混合，得混合液a；

2)所述β-欖香烯與所述混合液a混合，得混合液b；

3)將聚乙二醇400與所述混合液b攪拌混合，乳化完全且穩(wěn)定后停止攪拌，即得到β-欖香烯自微乳。

上述的制備方法中，步驟1)中，所述混合的條件：37±1℃恒溫水浴攪拌；

步驟2)中，所述混合的條件：37±1℃恒溫水浴條件下溶解攪拌混合；

步驟3)中，所述攪拌混合的條件：37±1℃恒溫?cái)嚢琛?/p>

上述的制備方法中，步驟1)-3)中，混合攪拌的速率為勻速300r·min^-1進(jìn)行；