[發明專利]一種鎳催化制備5,12-二氧雜蒽-6,11-二酮類化合物的方法

有效

• 申請號: 202010061633.9
• 申請日: 2020-01-19
• 公開（公告）號: CN111138445B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: 徐潤生;胡晨霞
• 申請（專利權）人: 浙江農林大學暨陽學院
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 劉元慧

本發明公開了一種鎳催化制備式5,12?二氧雜蒽?6,11?二酮類化合物的方法，制備方法為：2?羥基苯基烯丙酸類化合物和2?鹵代苯甲酸類化合物，以N,N?二甲基甲酰胺(DMF)為介質，以四羰基鎳為催化劑，以乙醇鈉為堿的促進下充分反應，制得目標產物，產物通過后處理制得5,12?二氧雜蒽?6,11?二酮類化合物。反應式中，R¹選自下列之一：氫、甲基、甲氧基；R²選自下列之一：氫、甲基；X(鹵素)選自下列之一：溴、碘。本方法通過采用鎳作為催化劑，實現5,12?二氧雜蒽?6,11?二酮類化合物的高效的制備。具有催化效率高、底物成本低廉、操作簡單、對設備要求低、產率優良等優點。

技術領域

本發明屬于化工中間體制備技術領域，具體涉及一種鎳催化制備5,12-二氧雜蒽-6,11-二酮類化合物的方法。

背景技術

5,12-二氧雜蒽-6,11-二酮類化合物是一類重要的有機中間體，在化工領域具有廣泛而且重要的應用。5,12-二氧雜蒽是一種異三環化合物，具有多樣的生物活性，例如抗高血壓、抗驚闕、抗血栓、抗腫瘤等。此外，5,12-二氧雜蒽有很好的抗糖化功效，類似于氨基胍可阻斷人體內AGEs的生成，是主流的抗糖化成分。因此，5,12-二氧雜蒽類化合物是一類極其重要的藥物中間體。已報道的5,12-二氧雜蒽類化合物制備方法主要是通過磺化、氧化得到，存在反應步驟多、反應效率低和應用范圍不廣泛等缺點。本方法通過采用四羰基鎳作為催化劑，實現5,12-二氧雜蒽-6,11-二酮類化合物的高效的制備。具有催化效率高、底物成本低廉、操作簡單、對設備要求低、產率優良等優點。在相關的藥物中間體合成工業領域具有重要的應用前景。

發明內容

針對現有技術中存在的問題，本發明目的在于在提供一種制備5,12-二氧雜蒽-6,11-二酮類化合物的方法。

本發明通過以下技術方案加以實現：

所述的一種鎳催化制備式(III)所示的5,12-二氧雜蒽-6,11-二酮類化合物的方法，其特征在于制備方法為：式(Ⅰ)所示的2-羥基苯基烯丙酸類化合物和式(Ⅱ)所示的2-鹵代苯甲酸類化合物，以有機溶劑為介質，在過渡金屬為催化劑，以醇鹽為堿的促進下充分反應，制得目標產物，所述產物通過后處理制得5,12-二氧雜蒽-6,11-二酮類化合物；所述的有機溶劑為N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，醇鹽為乙醇鈉(NaOEt),過渡金屬催化劑為20mol％當量的四羰基鎳；

反應式中，R¹選自下列之一：氫、甲基、甲氧基；R²選自下列之一：氫、甲基；X(鹵素)選自下列之一：溴、碘。

所述的一種鎳催化制備5,12-二氧雜蒽-6,11-二酮類化合物的方法，其特征在于所述2-羥基苯基烯丙酸類化合物、2-鹵代苯甲酸類化合物與DMF溶劑的比例為3mmol：4.5mmol：10mL。

所述的一種鎳催化制備5,12-二氧雜蒽-6,11-二酮類化合物的方法，其特征在于所述2-羥基苯基烯丙酸類化合物、2-鹵代苯甲酸類化合物與乙醇鈉的比例為3mmol：4.5mmol：6mmol。

所述的一種鎳催化制備5,12-二氧雜蒽-6,11-二酮類化合物的方法，其特征在于所述2-羥基苯基烯丙酸類化合物、2-鹵代苯甲酸類化合物與四羰基鎳的比例為3mmol：4.5mmol：0.6mmol。

所述的一種鎳催化制備5,12-二氧雜蒽-6,11-二酮類化合物的方法，其特征在于所述2-羥基苯基烯丙酸類化合物與2-鹵代苯甲酸類化合物當量比為1:1.2-1:1.5。

所述的一種鎳催化制備5,12-二氧雜蒽-6,11-二酮類化合物的方法，其特征在于所述反應溫度為150℃，反應時間為10小時。

所述的一種鎳催化制備5,12-二氧雜蒽-6,11-二酮類化合物的方法，其特征在于所述后處理的具體方法由以下步驟組成：